Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Odpowiedź hormonalna u kobiet z inwazyjnym zrazikowym rakiem piersi

9 marca 2025 zaktualizowane przez: Priscilla McAuliffe

Próba odpowiedzi hormonalnej u kobiet z inwazyjnym zrazikowym rakiem piersi

UZASADNIENIE: Obecnie adjuwantowa terapia hormonalna często opiera się na podejściu „jednym dla wszystkich”, przy czym większość kobiet przed menopauzą otrzymuje tamoksyfen, a większość kobiet po menopauzie otrzymuje inhibitor aromatazy. W obecnej praktyce klinicznej chorzy na inwazyjnego raka zrazikowego nie są traktowani inaczej niż chorzy na inwazyjnego raka przewodowego, co wynika z braku informacji specyficznych dla pacjentów z tym typem nowotworu. Identyfikacja biologicznego sygnału oporności na tamoksyfen i/lub AI i/lub wrażliwości na fulwestrant u pacjentów z ILC miałaby dramatyczne implikacje dla przyszłego leczenia tego podtypu raka piersi.

CEL: Zbadanie, czy fulwestrant jest skuteczniejszy niż anastrozol lub tamoksyfen w redukcji Ki67 w ILC i czy ta redukcja Ki67 będzie skorelowana ze zmianami w ekspresji genów regulowanych przez ER i ER. Zróżnicowany efekt Ki67 w tym badaniu będzie służył jako surogat wyników pacjentów z ILC podczas terapii hormonalnej.

Podstawowy cel:

Aby określić zmianę wartości Ki67 od wartości wyjściowych do wartości Ki67 po leczeniu w ER-dodatniej, HER2-ujemnej tkance ILC pochodzącej od kobiet po menopauzie oczekujących na definitywną operację lub dalsze leczenie neoadiuwantowe, które są losowo przydzielane do 21-24 dni neoadiuwantowego leczenia hormonalnego fulwestrantem (dwa 250 mg iniekcje domięśniowe podane w dniu 1), anastrozol (1 mg podawany doustnie dziennie) lub tamoksyfen (20 mg podawany doustnie dziennie).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE

Podstawowy

Aby określić zmianę wartości Ki67 od wartości wyjściowych do wartości Ki67 po leczeniu w ER-dodatniej, HER2-ujemnej tkance ILC pochodzącej od kobiet po menopauzie oczekujących na definitywną operację lub dalsze leczenie neoadiuwantowe, które są losowo przydzielane do 21-24 dni neoadiuwantowego leczenia hormonalnego fulwestrantem (dwa 250 mg iniekcje domięśniowe podane w dniu 1), anastrozol (1 mg podawany doustnie dziennie) lub tamoksyfen (20 mg podawany doustnie dziennie).

Wtórny

  • Ocena ekspresji białka ER w tkankach ILC na początku badania i po neoadiuwantowej terapii hormonalnej.
  • Ocena ekspresji białka PR w tkankach ILC na początku badania i po neoadiuwantowej terapii hormonalnej.
  • Ocena ekspresji mRNA genu kandydującego związanego z ER i specyficznego dla ILC w tkankach ILC na początku badania i po neoadiuwantowej terapii hormonalnej w celu zidentyfikowania biomarkerów odpowiedzi hormonalnej i przypuszczalnych czynników oporności hormonalnej w ILC.
  • Ocena powiązań między zmianami Ki67 w tkankach ILC po neoadiuwantowej terapii hormonalnej z ekspresją białek ER i PR lub ekspresją mRNA genu ER i kandydującego na początku leczenia i po leczeniu.

Badawczy

  • Ocena metylacji DNA w tkankach ILC na początku badania i po neoadiuwantowej terapii hormonalnej.
  • Ocena powiązań między liniami zarodkowymi i somatycznymi wariantami sekwencji DNA ze zmianami Ki67 w tkankach ILC po neoadiuwantowej terapii hormonalnej.
  • Ocena aktywności szlaków sygnałowych w tkankach ILC za pomocą analiz immunohistochemicznych lub innych analiz białek, takich jak modyfikacje histonów, na początku badania i po neoadiuwantowej terapii hormonalnej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

201

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
        • UAB Comprehensive Cancer Center
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467
        • Albert Einstein College of Medicine Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
        • Josh Plassmeyer
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Lester and Sue Smith Breast Center, Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77064
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Univ. of Washington, Seattle Cancer Care Alliance, Fred Hutchinson Cancer Research Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie inwazyjny rak zrazikowy piersi, czyli z ekspresją receptorów hormonalnych i HER2-ujemny, mierzący co najmniej 1 centymetr (cm) radiologicznie lub klinicznie, stopień zaawansowania klinicznego I-III. Inwazyjna histologia zrazikowa zostanie zdiagnozowana w instytucji rejestrującej w celu udziału w badaniu. Następnie inwazyjna histologia zrazikowa zostanie potwierdzona przez centralny przegląd patomorfologiczny, ale ten centralny przegląd nie będzie wymagany przed włączeniem pacjentów.
  • Przed rozpoczęciem stosowania badanych środków uczestnicy badania będą bardzo zachęcani do poddania się podstawowej biopsji gruboigłowej guza piersi. Jeśli nie jest to możliwe lub pacjent odmawia, próbka guza przed leczeniem musi zostać pobrana z archiwalnej diagnostycznej biopsji gruboigłowej. Jeśli ostateczna operacja nie zostanie przeprowadzona w dniach 21-27 po leczeniu badanym, konieczne będzie wykonanie drugiej badawczej biopsji gruboigłowej guza piersi po leczeniu. W przypadku pacjentek poddawanych operacji druga biopsja zostanie pobrana z tkanki guza piersi wyciętej podczas operacji. Uwaga: W przypadku, gdy wyjściowa biopsja guza piersi przeprowadzona w celach badawczych nie dostarczy odpowiedniej tkanki guza do analizy pierwszorzędowych i drugorzędowych punktów końcowych, zostanie pobrana tkanka z archiwalnej klinicznej biopsji rdzeniowej pacjenta, jeśli jest dostępna. nadal kontynuują badania i kończą terapię zgodnie z planem w tym mało prawdopodobnym przypadku.
  • Przed włączeniem do badania należy udokumentować status receptora hormonalnego (HR) składnika inwazyjnego. Guz musi być dodatni pod względem HR. HR zostanie uznane za dodatnie, jeśli wybarwienie wynosi 1% lub więcej dla ER i/lub PR. Zostanie to określone w instytucji rejestrującej dla celów udziału w badaniu i rejestracji na badanie. Następnie status HR zostanie potwierdzony przez centralny przegląd patologiczny, ale ten centralny przegląd nie będzie wymagany przed włączeniem pacjenta. Status HER2 zostanie określony wyłącznie lokalnie, w oparciu o aktualne wytyczne ASCO/CAP.
  • Pacjenci muszą być kobietami.
  • Uczestnicy muszą być w pełni po menopauzie.
  • Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2.
  • Odpowiednia czynność narządów i szpiku kostnego określona na podstawie wywiadu i badania fizykalnego wykluczającego choroby współistniejące, które wykluczałyby udział w badaniu (patrz kryteria wykluczenia) oraz kliniczne parametry laboratoryjne uznane przez lekarza prowadzącego za właściwe klinicznie.
  • Dozwolone jest wcześniejsze stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych i terapii zastępczej (np. estrogenu i/lub progestyny), ale należy je odstawić co najmniej 30 dni przed włączeniem do badania. Preparaty dopochwowe (np. Vagifem® lub Estring®)
  • Uczestnik musi być świadomy charakteru swojego nowotworu, rozumieć wymagania i ryzyko związane z badaniem oraz być w stanie i chcieć podpisać pisemny dokument świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze lub równoczesne stosowanie terapii hormonalnej, chemioterapii, radioterapii lub nowej terapii w leczeniu obecnego raka piersi, w tym wcześniejsze napromienianie piersi po tej samej stronie w wywiadzie. Ponadto pacjentka nie może być poddawana terapii hormonalnej w leczeniu raka piersi ani profilaktyce raka piersi w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania. (Uwaga: Synchroniczny rak piersi (w tym obustronny rak piersi) w różnych miejscach jest dopuszczalny, pod warunkiem że pacjentka nie otrzymuje leczenia raka piersi ani radioterapii piersi po tej samej stronie podczas 21-dniowego okresu interwencji w badaniu.
  • Jednoczesne stosowanie jakichkolwiek innych agentów badawczych.
  • Historia reakcji alergicznych/nadwrażliwości przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do tamoksyfenu, anastrozolu lub fulwestrantu lub któregokolwiek z ich składników.
  • Historia choroby zakrzepowo-zatorowej lub raka macicy, która jest uważana za przeciwwskazanie do tamoksyfenu.
  • Czynne wirusowe zapalenie wątroby lub choroba wątroby w wywiadzie, zwłaszcza umiarkowana (klasa B w skali Childa-Pugha) do ciężkiej (klasa C w skali Childa-Pugha) niewydolność wątroby.
  • Niekontrolowana aktualna choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
  • HER-2 dodatni.
  • Zwiększone ryzyko krwawienia: w tym skaza krwotoczna w wywiadzie i/lub ciężka małopłytkowość w wywiadzie. UWAGA: Stosowanie leków przeciwzakrzepowych nie jest przeciwwskazaniem do stosowania fulwestrantu, ale zaleca się ostrożność w podawaniu pacjentom stosującym leki przeciwzakrzepowe. U pacjentów leczonych przeciwzakrzepowo, którzy będą otrzymywać fulwestrant, na początku badania zostanie oceniony PT i aPTT/INR.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: tamoksyfen
Tamoksyfen podaje się doustnie w dawce 20 mg dziennie przez 21 dni
Lek: Tamoksyfen
Aktywny komparator: Anastrozol
1mg podawany doustnie codziennie przez 21 dni
Lek: Anastrozol
Aktywny komparator: fulwestrant
500 mg, podane jako dwa wstrzyknięcia domięśniowe po 250 mg, podane w dniach 1. i 14.
Lek: Fulwestrant

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana wskaźnika proliferacyjnego Ki67
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed leczeniem) do dnia 21-24
Wskaźnik proliferacyjny Ki67 jest mierzony jako procent dodatnio wybarwiających się komórek. Jako marker proliferacji do pomiaru frakcji wzrostu komórek w ludzkich nowotworach, ekspresja Ki67 jest silnie związana z proliferacją komórek i jest stosowana w rutynowej patologii. pKi67 jest dobrze scharakteryzowany na poziomie molekularnym i szeroko stosowany jako marker prognostyczny i predykcyjny w raku. Wartości indeksu zostaną przekształcone logarytmicznie (Ki67Day 21/Ki67BL).
Wartość wyjściowa (przed leczeniem) do dnia 21-24

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ekspresja białka receptora estrogenowego (ER).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed leczeniem) do dnia 21-24
Ekspresja białka ER w tkankach inwazyjnego raka zrazikowego (ILC) będzie mierzona jako procent dodatnio wybarwiających się komórek. Białko ER jest biomarkerem odpowiedzi hormonalnej na leczenie hamujące/blokujące receptory estrogenowe. Guzy ILC mogą zawierać duże ilości receptorów estrogenowych.
Wartość wyjściowa (przed leczeniem) do dnia 21-24
Ekspresja genów związanych z receptorem estrogenowym (ER).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed leczeniem) do dnia 21-24
Ekspresja mRNA docelowego genu specyficznego dla inwazyjnego raka zrazikowego (ILC) w tkankach będzie mierzona jako procent dodatnio wybarwiających się komórek. wysiłek w celu zidentyfikowania biomarkerów odpowiedzi hormonalnej i przypuszczalnych czynników oporności hormonalnej. Guzy ILC mogą zawierać zwiększone ilości receptorów estrogenowych.
Wartość wyjściowa (przed leczeniem) do dnia 21-24
Zmiana w Ki67
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed leczeniem) do dnia 21-24
Marker Ki67 w tkankach będzie mierzony jako procent dodatnio wybarwiających się komórek. Ki67 jest silnie związany z proliferacją komórek i jest szeroko stosowany w rutynowej patologii jako marker prognostyczny i predykcyjny w raku. Obecność Ki67 jest związana z agresywną chorobą.
Wartość wyjściowa (przed leczeniem) do dnia 21-24
Ekspresja białka receptora progesteronu (PR).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed leczeniem) do dnia 21-24
Ekspresja mRNA genu docelowego specyficzna dla inwazyjnego raka zrazikowego (ILC) w tkankach zostanie zmierzona jako procent dodatnio wybarwiających się komórek w celu zidentyfikowania biomarkerów odpowiedzi hormonalnej i przypuszczalnych czynników oporności hormonalnej. Guzy ILC mogą zawierać zwiększone ilości receptorów progesteronu.
Wartość wyjściowa (przed leczeniem) do dnia 21-24

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Priscilla McAuliffe

Śledczy

  • Główny śledczy: Priscilla McAuliffe, MD, UPMC Magee Womens Hopspital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 września 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

19 lipca 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

19 lipca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 lipca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 lipca 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

1 sierpnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 marca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HCC 13-164 (ILC)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

Badania kliniczne na Tamoksyfen

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Madagascar

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj