Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Endokrin válasz invazív lebenyes emlőrákban szenvedő nőknél

2026. július 15. frissítette: Priscilla McAuliffe

Invazív lebenyes emlőrákos nők endokrin válaszának vizsgálata

INDOKOLÁS: Jelenleg az adjuváns endokrin terápia gyakran egy „mindenkire való” megközelítést követ, a legtöbb premenopauzális nő tamoxifent, a legtöbb posztmenopauzás pedig aromatáz inhibitor terápiát kap. A jelenlegi klinikai gyakorlatban az invazív lobuláris karcinómában szenvedő betegeket nem kezelik másképp, mint az invazív ductalis karcinómában szenvedő betegeket, az ilyen daganattípusban szenvedő betegekre vonatkozó információk hiánya alapján. A tamoxifen és/vagy az AI-rezisztencia és/vagy a fulvesztrant-érzékenység biológiai jelének azonosítása ILC-ben szenvedő betegekben drámai következményekkel járna az emlőrák ezen altípusának jövőbeli kezelésében.

CÉL: Annak vizsgálata, hogy a fulvesztrant hatásosabb-e az anasztrozolnál vagy a tamoxifennél a Ki67 csökkentésében ILC-ben, és hogy ez a Ki67 csökkenés korrelál-e az ER és az ER által szabályozott gének expressziójának változásaival. A differenciális Ki67 hatás ebben a vizsgálatban helyettesíti az ILC-betegek endokrin terápia kimenetelét.

Elsődleges feladat:

A kiindulási értékről a kezelés utáni Ki67-értékek változásának meghatározására az ER-pozitív, HER2-negatív ILC szövetekben, amelyek olyan posztmenopauzás nőkből származnak, akik végleges műtétre vagy további neoadjuváns kezelésre várnak, és akiket 21-24 napos neoadjuváns endokrin kezelésre randomizáltak fulvesztranttal (két 250). mg IM injekciók az 1. napon, anasztrozol (naponta 1 mg szájon át) vagy tamoxifen (20 mg szájon át naponta).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

CÉLKITŰZÉSEK

Elsődleges

A kiindulási értékről a kezelés utáni Ki67-értékek változásának meghatározására az ER-pozitív, HER2-negatív ILC szövetekben, amelyek olyan posztmenopauzás nőkből származnak, akik végleges műtétre vagy további neoadjuváns kezelésre várnak, és akiket 21-24 napos neoadjuváns endokrin kezelésre randomizáltak fulvesztranttal (két 250). mg IM injekciók az 1. napon, anasztrozol (naponta 1 mg szájon át) vagy tamoxifen (20 mg szájon át naponta).

Másodlagos

  • Az ER fehérje expressziójának értékelése ILC szövetekben a kiinduláskor és a neoadjuváns endokrin terápia után.
  • A PR fehérje expressziójának értékelése ILC szövetekben a kiinduláskor és a neoadjuváns endokrin terápia után.
  • Az ER-hez kapcsolódó és ILC-specifikus jelölt gén mRNS expressziójának értékelése ILC szövetekben a kiinduláskor és a neoadjuváns endokrin terápia után az endokrin válasz biomarkereinek és az endokrin rezisztencia feltételezett mozgatórugóinak azonosítása érdekében ILC-ben.
  • Az ER és PR fehérje expressziójával járó neoadjuváns endokrin terápiát követő Ki67 változásai közötti összefüggések értékelése az ILC szövetekben, vagy az ER és a jelölt gén mRNS expressziója között a kiinduláskor és a kezelés után.

Felderítő

  • A DNS-metiláció értékelése az ILC szövetekben a kiinduláskor és a neoadjuváns endokrin terápia után.
  • A csíravonal és a szomatikus DNS szekvencia variánsok közötti összefüggések értékelése a Ki67 változásaival az ILC szövetekben neoadjuváns endokrin terápiát követően.
  • A jelátviteli útvonalak aktivitásának értékelése ILC szövetekben immunhisztokémiai vagy egyéb fehérjeanalízissel, például hiszton módosításokkal, a kiinduláskor és a neoadjuváns endokrin terápia után.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

201

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
        • UAB Comprehensive Cancer Center
    • California
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Egyesült Államok, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • The Bronx, New York, Egyesült Államok, 10467
        • ALBERT EINSTEIN COLLEGE OF MEDICINE Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
        • Josh Plassmeyer
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Lester and Sue Smith Breast Center, Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77064
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • Univ. of Washington, Seattle Cancer Care Alliance, Fred Hutchinson Cancer Research Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag igazolt invazív lobularis emlőrák, azaz hormonreceptor-pozitív és HER2-negatív, legalább 1 centiméter (cm) nagyságú röntgen- vagy klinikailag, klinikai stádiumok I-III. Az invazív lebenyes szövettani vizsgálatot a beiratkozó intézményben diagnosztizálják a tanulmányban való részvétel céljából. Ezt követően az invazív lebenyes szövettani vizsgálatot központi patológiai áttekintéssel erősítik meg, de erre a központi felülvizsgálatra nem lesz szükség a beteg felvétele előtt.
  • A vizsgálati szerek megkezdése előtt a vizsgálatban résztvevőket erősen ösztönzik arra, hogy vegyenek alá egy alapkutatási magbiopsziát az emlődaganatról. Ha ez nem lehetséges, vagy a beteg ezt megtagadja, a kezelés előtti daganatmintát az archív diagnosztikai magbiopsziából kell venni. Ha a vizsgálati kezelést követő 21-27. napon nem végeznek végleges műtétet, a kezelés után második kutatási magbiopsziát kell venni az emlődaganatból. A műtéten átesett betegeknél a második biopsziát a műtét során kimetszett emlődaganatból eltávolítják. Megjegyzés: Abban az esetben, ha a kutatási célból végzett kiindulási emlődaganat-biopszia nem eredményez megfelelő daganatszövetet az elsődleges és másodlagos végpontok elemzéséhez, a páciens archív klinikai diagnosztikai magbiopsziájából kell szövetet kérni, ha az elérhető. ebben a valószínűtlen esetben továbbra is tanulmányozzák, és a tervezett protokoll szerint végezzék el a terápiát.
  • Az invazív komponens hormonreceptor (HR) állapotát dokumentálni kell a vizsgálatba való felvétel előtt. A daganatnak HR-pozitívnak kell lennie. A HR pozitívnak tekinthető, ha a festődés 1%-os vagy nagyobb az ER és/vagy PR esetében. Ezt a beiratkozó intézmény határozza meg a tanulmányi részvétel és a próbafelvétel céljából. Ezt követően a HR állapotát központi patológiai felülvizsgálat igazolja, de ez a központi felülvizsgálat nem szükséges a beteg felvétele előtt. A HER2 állapotát csak helyileg határozzák meg, az aktuális ASCO/CAP irányelvek alapján.
  • A betegeknek nőknek kell lenniük.
  • A résztvevőknek teljesen posztmenopauzásnak kell lenniük.
  • Az ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2.
  • Megfelelő szerv- és csontvelőfunkció, amelyet a kórelőzmény és fizikális vizsgálat határozza meg, amely kizárja azokat a társbetegségeket, amelyek kizárják a vizsgálatban való részvételt (lásd a kizárási kritériumokat), valamint a kezelőorvos által klinikailag megfelelőnek ítélt klinikai laboratóriumi paraméterek.
  • A hormonális fogamzásgátlók és a helyettesítő terápia (pl. ösztrogén és/vagy progesztin) korábbi alkalmazása megengedett, de a vizsgálatot a vizsgálatba való felvétel előtt legalább 30 nappal abba kell hagyni. Hüvelyi készítmények (pl. Vagifem® vagy Estring®)
  • A résztvevőnek tisztában kell lennie rosszindulatú daganata természetével, tisztában kell lennie a vizsgálat követelményeivel és kockázataival, valamint képesnek és hajlandónak kell lennie egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentum aláírására.

Kizárási kritériumok:

  • Hormonterápia, kemoterápia, sugárterápia vagy új terápia korábbi vagy egyidejű alkalmazása a jelenlegi emlőrák kezelésére, beleértve az ipszilaterális emlő bármely korábbi besugárzását. Ezen túlmenően, a vizsgálatba való felvételt megelőző 2 éven belül a páciens nem részesülhet emlőrák kezelésére vagy mellrák megelőzésére szolgáló hormonterápiában. (Megjegyzés: Szinkron emlő, rák (beleértve a kétoldali emlőrákot is) külön helyeken megengedett, feltéve, hogy a beteg nem részesül emlőrák orvosi kezelésében vagy az azonos oldali emlő sugárkezelésében a 21 napos vizsgálati beavatkozási időszak alatt.
  • Bármilyen más vizsgálati szer egyidejű alkalmazása.
  • A tamoxifenhez, anasztrozolhoz, fulvesztranthoz vagy bármely összetevőjükhöz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók/túlérzékenység a kórtörténetben.
  • Az anamnézisben szereplő tromboembóliás betegség vagy méhrák, amelyet a tamoxifen ellenjavallatának tekintenek.
  • Aktív hepatitis vírusfertőzés vagy ismert májbetegség, különösen közepes (Child-Pugh B osztály) vagy súlyos (Child-Pugh C osztály) májkárosodás.
  • Kontrollálatlan jelenlegi betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
  • HER-2 pozitivitás.
  • Fokozott vérzésveszély: beleértve a vérzéses diatézist és/vagy az ismert súlyos thrombocytopeniát. MEGJEGYZÉS: Az antikoagulánsok alkalmazása nem ellenjavallat a fulvesztrant szedésének, de az antikoaguláns kezelésben részesülő betegeknél óvatosság javasolt. Azoknál a véralvadásgátló kezelésben részesülő betegeknél, akik fulvesztrantot kapnak, a kiinduláskor PT-t és aPTT/INR-t kell értékelni.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: tamoxifen
A tamoxifent szájon át, napi 20 mg-os dózisban, 21 napon keresztül adják be.
Drog: Tamoxifen
Aktív összehasonlító: Anastrozol
1 mg szájon át naponta 21 napig
Drog: Anastrozol
Aktív összehasonlító: fulvesztrant
500 mg, két 250 mg-os IM injekció formájában, az 1. és 14. napon beadva
Drog: Fulvestrant

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Change in Log-transformed Ki67 Proliferative Index
Időkeret: Baseline, Day 21-27

Ki67 expression is a routine pathologic marker that is strongly associated with cell proliferation. It is extensively used as a prognostic and predictive marker in cancer. Ki67 was calculated as a percentage of 1000 tumor cells counted in both the pre- and post-treatment specimens.

The primary endpoint was change in log-transformed Ki67 at post-treatment compared to baseline. We used fixed paired differences with mean (SD) log (post/pre).
Baseline, Day 21-27

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Pre-treatment Ki67 Proliferative Index
Időkeret: Baseline
Ki67 expression is a routine pathologic marker that is strongly associated with cell proliferation. It is extensively used as a prognostic and predictive marker in cancer. Ki67 was calculated as a percentage of 1000 tumor cells counted in both the pre- and post-treatment specimens.
Baseline
Post-treatment Ki67 Proliferative Index
Időkeret: Day 21-27
Ki67 expression is a routine pathologic marker that is strongly associated with cell proliferation. It is extensively used as a prognostic and predictive marker in cancer. Ki67 was calculated as a percentage of 1000 tumor cells counted in both the pre- and post-treatment specimens.
Day 21-27
Pre-treatment Estrogen Receptor H Score
Időkeret: Baseline
Estrogen receptor (ER) Histologic (H) Score is calculated as the sum of intensity of staining (0 to 3+) multiplied by the proportion (%) of cells staining positive and has a dynamic range of 0 to 300. ER H score pre-treatment was determined for each of the three treatment groups.
Baseline
Post-treatment Estrogen Receptor (ER) H Score
Időkeret: Day 21-27
Estrogen receptor (ER) Histologic (H) Score is calculated as the sum of intensity of staining (0 to 3+) multiplied by the proportion (%) of cells staining positive and has a dynamic range of 0 to 300. ER H score was determined in each of the three post treatment groups.
Day 21-27
Pre-treatment Progesterone Receptor (PR) H Score
Időkeret: Baseline
Progesterone receptor (PR) Histologic (H) Score is calculated as the sum of intensity of staining (0 to 3+) multiplied by the proportion (%) of cells staining positive and has a dynamic range of 0 to 300. PR H Score was determined at baseline.
Baseline
Post-treatment Progesterone Receptor (PR) H Score
Időkeret: Day 21-27
Progesterone receptor (PR) Histologic (H) Score is calculated as the sum of intensity of staining (0 to 3+) multiplied by the proportion (%) of cells staining positive and has a dynamic range of 0 to 300. PR H score was determined post treatment.
Day 21-27

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Priscilla McAuliffe

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Priscilla McAuliffe, MD, UPMC Magee Womens Hopspital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. szeptember 30.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2024. július 19.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. július 19.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. július 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. július 30.

Első közzététel (Becsült)

2014. augusztus 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. augusztus 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. július 15.

Utolsó ellenőrzés

2026. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • HCC 13-164 (ILC)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel