Endokrine Reaktion bei Frauen mit invasivem lobulärem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigter invasiver lobulärer Brustkrebs, d. h. Hormonrezeptor-positiv und HER2-negativ, röntgenologisch oder klinisch mindestens 1 Zentimeter (cm) groß, klinische Stadien I-III. Invasive lobuläre Histologie wird zum Zwecke der Studienteilnahme an der einschreibenden Institution diagnostiziert. Anschließend wird die invasive lobuläre Histologie durch eine zentrale pathologische Überprüfung bestätigt, aber diese zentrale Überprüfung ist vor der Patientenaufnahme nicht erforderlich.
• Vor der Aufnahme von Studienwirkstoffen werden die Studienteilnehmer dringend ermutigt, sich einer Grundlinienforschungskernbiopsie ihres Brusttumors zu unterziehen. Wenn dies nicht möglich ist oder der Patient dies ablehnt, muss die Tumorprobe vor der Behandlung aus seiner archivierten diagnostischen Stanzbiopsie entnommen werden. Wenn am 21.–27. Tag nach der Studienbehandlung keine endgültige Operation durchgeführt wird, muss eine zweite Forschungsbiopsie nach der Behandlung aus ihrem Brusttumor entnommen werden. Bei Patienten, die sich einer Operation unterziehen, wird die zweite Biopsie aus dem Brusttumorgewebe entnommen, das während der Operation entfernt wurde. Hinweis: Für den Fall, dass die zu Forschungszwecken durchgeführte Baseline-Brusttumorbiopsie kein ausreichendes Tumorgewebe für die Analyse der primären und sekundären Endpunkte ergibt, wird Gewebe aus der archivierten klinischen diagnostischen Kernbiopsie des Patienten angefordert, sofern verfügbar. Der Patient wird dies tun in diesem unwahrscheinlichen Fall weiterhin in der Studie bleiben und die Protokolltherapie wie geplant abschließen.
• Der Hormonrezeptor (HR)-Status der invasiven Komponente muss vor der Aufnahme in die Studie dokumentiert werden. Der Tumor muss HR-positiv sein. HR gilt als positiv, wenn die Färbung für ER und/oder PR 1 % oder mehr beträgt. Dies wird an der einschreibenden Institution zum Zwecke der Studienteilnahme und Einschreibung in die Studie festgelegt. Anschließend wird der HR-Status durch eine zentrale pathologische Überprüfung bestätigt, aber diese zentrale Überprüfung ist vor der Aufnahme des Patienten nicht erforderlich. Der HER2-Status wird nur lokal bestimmt, basierend auf den aktuellen ASCO/CAP-Richtlinien.
• Die Patienten müssen weiblich sein.
• Die Teilnehmer müssen vollständig postmenopausal sein.
• ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2.
• Angemessene Organ- und Markfunktion, definiert durch eine Anamnese und eine körperliche Untersuchung, die Komorbiditäten ausschließt, die von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen wären (siehe Ausschlusskriterien), und klinische Laborparameter, die vom behandelnden Arzt als klinisch angemessen erachtet werden.
• Die vorherige Anwendung von hormonellen Kontrazeptiva und Ersatztherapien (z. B. Östrogen und/oder Progestin) ist zulässig, muss jedoch mindestens 30 Tage vor Studieneinschluss abgesetzt worden sein. Vaginalpräparate (z. B. Vagifem® oder Estring®)
• Die Teilnehmerin muss sich der Art ihrer Malignität bewusst sein, die Studienanforderungen und -risiken verstehen und in der Lage und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige oder gleichzeitige Anwendung einer Hormontherapie, Chemotherapie, Strahlentherapie oder neuartigen Therapie zur Behandlung des aktuellen Brustkrebses, einschließlich einer früheren Bestrahlung der ipsilateralen Brust in der Vorgeschichte. Darüber hinaus darf die Patientin innerhalb von 2 Jahren vor Studieneinschluss keine Hormontherapie zur Brustkrebsbehandlung oder Brustkrebsprävention erhalten haben. (Hinweis: Synchroner Brustkrebs (einschließlich bilateraler Brustkrebs) an getrennten Stellen ist zulässig, vorausgesetzt, die Patientin erhält während des 21-tägigen Studieninterventionszeitraums keine medizinische Behandlung von Brustkrebs oder Strahlentherapie der ipsilateralen Brust.
• Gleichzeitige Anwendung anderer Prüfsubstanzen.
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen/Überempfindlichkeit aufgrund von Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Tamoxifen, Anastrozol oder Fulvestrant oder einem ihrer Bestandteile.
• Vorgeschichte einer thromboembolischen Erkrankung oder Gebärmutterkrebs, die als Kontraindikation für Tamoxifen angesehen wird.
• Aktive virale Hepatitis-Infektionen oder eine bekannte Lebererkrankung in der Vorgeschichte, insbesondere mittelschwere (Child-Pugh-Klasse B) bis schwere (Child-Pugh-Klasse C) Leberfunktionsstörung.
• Unkontrollierte aktuelle Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• HER-2-Positivität.
• Erhöhtes Blutungsrisiko: einschließlich einer Blutungsdiathese in der Vorgeschichte und/oder einer bekannten schweren Thrombozytopenie in der Vorgeschichte. HINWEIS: Die Anwendung von Antikoagulanzien ist keine Kontraindikation für Fulvestrant, jedoch ist bei der Anwendung bei Patienten unter Antikoagulation Vorsicht geboten. Bei Patienten unter Antikoagulation, die Fulvestrant erhalten, werden PT und aPTT/INR zu Studienbeginn bestimmt.