Risposta endocrina nelle donne con carcinoma mammario lobulare invasivo

Criterio di inclusione:

• Carcinoma mammario lobulare invasivo istologicamente confermato, cioè positivo al recettore ormonale e HER2 negativo, che misura almeno 1 centimetro (cm) radiograficamente o clinicamente, stadi clinici I-III. L'istologia lobulare invasiva sarà diagnosticata presso l'istituto di iscrizione ai fini della partecipazione allo studio. Successivamente, l'istologia lobulare invasiva sarà confermata dalla revisione patologica centrale, ma questa revisione centrale non sarà richiesta prima dell'arruolamento del paziente.
• Prima dell'inizio degli agenti dello studio, i partecipanti allo studio saranno fortemente incoraggiati a sottoporsi a una biopsia del nucleo di ricerca di base del loro tumore al seno. Se ciò non è possibile o il paziente rifiuta, il campione tumorale pre-trattamento deve essere ottenuto dalla biopsia del nucleo diagnostico d'archivio. Se l'intervento chirurgico definitivo non viene eseguito al giorno 21-27 dopo il trattamento in studio, sarà necessario ottenere una seconda biopsia del nucleo di ricerca post-trattamento dal tumore al seno. Per i pazienti sottoposti a intervento chirurgico, la seconda biopsia verrà rimossa dal tessuto del tumore mammario asportato durante l'operazione. Nota: nel caso in cui la biopsia del tumore mammario al basale eseguita per scopi di ricerca non fornisca tessuto tumorale adeguato per l'analisi degli endpoint primari e secondari, il tessuto verrà richiesto dalla biopsia del nucleo diagnostico clinico d'archivio del paziente, se disponibile. rimanere ancora in studio e completare la terapia del protocollo come previsto in questo improbabile evento.
• Lo stato del recettore ormonale (HR) del componente invasivo deve essere documentato prima dell'arruolamento nello studio. Il tumore deve essere HR-positivo. L'HR sarà considerato positivo se la colorazione è pari o superiore all'1% per ER e/o PR. Questo sarà determinato presso l'istituto di iscrizione ai fini della partecipazione allo studio e dell'iscrizione alla sperimentazione. Successivamente, lo stato delle risorse umane sarà confermato dalla revisione patologica centrale, ma questa revisione centrale non sarà richiesta prima dell'arruolamento del paziente. Lo stato HER2 sarà determinato solo localmente, sulla base delle attuali linee guida ASCO/CAP.
• I pazienti devono essere donne.
• I partecipanti devono essere completamente in postmenopausa.
• Performance status ECOG di 0, 1 o 2.
• Adeguata funzione dell'organo e del midollo come definita da un'anamnesi e da un esame fisico che escluda comorbilità che escluderebbero la partecipazione allo studio (vedere criteri di esclusione) e parametri clinici di laboratorio ritenuti clinicamente appropriati dal medico curante.
• È consentito l'uso precedente di contraccettivi ormonali e terapia sostitutiva (ad es. estrogeni e/o progestinici), ma deve essere stato interrotto almeno 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio. Preparazioni vaginali (ad es. Vagifem® o Estring®)
• Il partecipante deve essere consapevole della natura della sua neoplasia, comprendere i requisiti e i rischi dello studio ed essere in grado e disposto a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Uso precedente o concomitante di terapia ormonale, chemioterapia, radioterapia o nuova terapia per trattare l'attuale carcinoma mammario, inclusa qualsiasi storia di precedente irradiazione al seno omolaterale. Inoltre, la paziente non deve aver ricevuto terapia ormonale per il trattamento del cancro al seno o per la prevenzione del cancro al seno nei 2 anni precedenti l'arruolamento nello studio. (Nota: è consentito il carcinoma mammario sincrono (incluso il carcinoma mammario bilaterale) in siti separati, a condizione che la paziente non riceva trattamenti medici per carcinoma mammario o radioterapia al seno omolaterale durante il periodo di intervento dello studio di 21 giorni.
• Uso concomitante di qualsiasi altro agente sperimentale.
• Storia di reazioni allergiche/ipersensibilità attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a tamoxifene, anastrozolo o fulvestrant o uno qualsiasi dei loro ingredienti.
• Storia di malattia tromboembolica o cancro uterino che è considerata una controindicazione al tamoxifene.
• Infezioni virali da epatite attiva o anamnesi nota di malattia epatica, in particolare compromissione epatica da moderata (classe Child-Pugh B) a grave (classe Child-Pugh C).
• Malattia attuale incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Positività HER-2.
• Aumento del rischio di sanguinamento: inclusa una storia di diatesi emorragica e/o una storia nota di grave trombocitopenia. NOTA: l'uso di anticoagulanti non è una controindicazione a fulvestrant, ma si consiglia cautela nella somministrazione in pazienti in terapia anticoagulante. I pazienti in terapia anticoagulante che riceveranno fulvestrant avranno PT e aPTT/INR valutati al basale.