Étude d'imagerie IRM à l'hélium-3 dans la MPOC

Critère d'intégration:

- Diagnostic de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) : antécédents cliniques établis de trouble pulmonaire chronique conformément à la description suivante de l'American Thoracic Society / European Respiratory Society [ATS / ETS, 2004]

La maladie pulmonaire obstructive chronique est une maladie évitable et traitable caractérisée par une limitation du débit d'air qui n'est pas entièrement réversible. La limitation du débit d'air est généralement progressive et est associée à une réponse inflammatoire anormale des poumons aux particules ou gaz nocifs, principalement causée par la cigarette. Bien que la MPOC affecte les poumons, elle produit également des conséquences systémiques importantes.

• Le patient est cliniquement stable, sans changement de symptômes ou de médicaments, sans admission à l'hôpital et sans traitement antibiotique ni utilisation systémique de stéroïdes pendant au moins 6 semaines avant le dépistage. (Le dépistage peut être reprogrammé après une période de stabilité appropriée)
• Patients masculins et féminins âgés de ≥ 50 ans
• Une patiente est éligible pour participer si elle n'est pas en âge de procréer, définie comme une femme pré-ménopausée avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ; ou post-ménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée (dans les cas douteux, un échantillon de sang contenant simultanément de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) ≥ 40 M1U/mL et de l'œstradiol ≤ 40 pg/mL (≤ 140 pmol/L) est une confirmation).
• Les sujets se sont abstenus de bronchodilatateurs à courte durée d'action pendant 8 heures, de β2-agonistes à longue durée d'action (y compris tout β2 agoniste à longue durée d'action contenant un inhalateur) et de théophyllines pendant 24 heures et de tiotropium, inhibiteurs de la phosphodiestérase-4 (PDE4) (par ex. Roflumilast) et les agonistes des récepteurs bêta-adrénergiques à action ultra-longue (par ex. Indacatérol) pendant 48 heures avant l'admission à l'unité les jours d'étude.
• Sujets avec un rapport VEMS/CVF post-bronchodilatateur (FEV1/FVC) < 0,7
• Sujets avec un VEMS post-bronchodilatateur ≥ 30 % et ≤ 80 % de la normale prédite pour la taille, l'âge et le sexe au moment du dépistage.
• Sujets ayant des antécédents de tabagisme de ≥ 10 années-paquet (1 an-paquet = 20 cigarettes fumées par jour pendant 1 an ou l'équivalent). Les fumeurs actuels et anciens peuvent s'inscrire.
• SpO2 au repos > 90 % dans l'air ambiant
• QTcB ou QTcF < 450 ms ; ou QTc < 480 msec chez les sujets avec bloc de branche (basé sur une seule valeur ECG).
• Le patient est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole, aux instructions et aux restrictions énoncées dans le protocole, et de donner son consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Maladie cardiaque instable ou antécédent d'arythmie cliniquement significative (y compris fibrillation auriculaire établie).
• Patients avec un diagnostic primaire de déficit en α-1 antitrypsine.
• Patients souffrant d'autres troubles respiratoires importants.
• Patients souffrant d'une infection aiguë, d'une exacerbation de la MPOC ou d'une autre condition médicale instable.
• Patients chez qui les bêta-2 agonistes inhalés ou les anticholinergiques sont contre-indiqués.
• Les patients qui ont subi une chirurgie thoracique, y compris une chirurgie de réduction du volume pulmonaire, ou qui ont des conditions qui les empêchent d'effectuer une spirométrie et d'autres tests physiologiques.
• Patients non compatibles avec l'imagerie par résonance magnétique (IRM) (implants métalliques ferromagnétiques, stimulateurs cardiaques) selon le questionnaire IRM.
• Patients présentant des troubles rénaux liés à des réactions indésirables potentielles à l'agent de contraste intravasculaire Gd-DTPA pour IRM.
• Patients souffrant de claustrophobie.
• Le patient a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'étude de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la durée la plus longue) de cette étude.
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation.
• Les sujets doivent s'abstenir de prendre des médicaments sur ordonnance (non liés à leur BPCO) ou en vente libre (y compris des vitamines et des suppléments alimentaires ou à base de plantes), dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la période plus longtemps) avant le premier jour d'étude jusqu'à la fin de la visite de suivi, à moins que, de l'avis de l'investigateur et du sponsor, le médicament n'interfère pas avec l'étude.
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.