Helium-3 MR-bildeundersøkelse i KOLS

Inklusjonskriterier:

- Diagnose av kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS): en etablert klinisk historie med kronisk lungelidelse i samsvar med følgende beskrivelse av American Thoracic Society / European Respiratory Society [ATS / ETS, 2004]

Kronisk obstruktiv lungesykdom er en sykdom som kan forebygges og behandles preget av luftstrømbegrensning som ikke er fullt reversibel. Luftstrømbegrensningen er vanligvis progressiv og er assosiert med en unormal inflammatorisk respons i lungene på skadelige partikler eller gasser, hovedsakelig forårsaket av sigarettrøyking. Selv om KOLS påvirker lungene, gir det også betydelige systemiske konsekvenser.

• Pasienten er klinisk stabil uten endringer i symptomer eller medisinering, ingen innleggelser på sykehus, og med verken antibiotikabehandling eller systemisk steroidbruk i minst 6 uker før screening. (Sjemning kan bli endret etter en passende periode med stabilitet)
• Mannlige og kvinnelige pasienter i alderen ≥50 år
• En kvinnelig pasient er kvalifisert til å delta hvis hun er i ikke-fertil alder definert som kvinner før menopause med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré (i tvilsomme tilfeller er en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) ≥40 M1U/mL og østradiol ≤ 40 pg/mL (≤140 pmol/L) bekreftende).
• Pasienter har avstått fra korttidsvirkende bronkodilatatorer i 8 timer, langtidsvirkende β2-agonister (inkludert langtidsvirkende β2-agonister som inneholder inhalator) og teofylliner i 24 timer og Tiotropium, fosfodiesterase-4 (PDE4)-hemmere (f.eks. Roflumilast) og ultralangtidsvirkende beta-adrenoceptoragonister (f.eks. Indacaterol) i 48 timer før opptak til enheten på studiedager.
• Personer med et post-bronkodilaterende FEV1 til FVC-forhold (FEV1/FVC) < 0,7
• Personer med post-bronkodilatator FEV1 ≥ 30 % og ≤ 80 % av forventet normal for høyde, alder og kjønn ved screening.
• Personer med en sigarettrøykehistorie på ≥10 pakkeår (1 pakkeår = 20 sigaretter røykt per dag i 1 år eller tilsvarende). Både nåværende og tidligere røykere er kvalifisert for å bli registrert.
• Hviler SpO2 på >90 % på romluft
• QTcB eller QTcF < 450 msek; eller QTc < 480 msek hos forsøkspersoner med Bundle Branch Block (basert på en enkelt EKG-verdi).
• Pasienten er i stand til å forstå og etterleve protokollkrav, instruksjoner og protokollangitte begrensninger, og gi informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Ustabil hjertesykdom eller historie med klinisk signifikant arytmi (inkludert etablert atrieflimmer).
• Pasienter med en primær diagnose av α-1 antitrypsin mangel.
• Pasienter med andre betydelige luftveislidelser.
• Pasienter med akutt infeksjon, forverring av KOLS eller annen ustabil medisinsk tilstand.
• Pasienter hvor inhalerte beta-2-agonister eller antikolinergika er kontraindisert.
• Pasienter som har gjennomgått thoraxkirurgi inkludert lungevolumreduksjonskirurgi eller har tilstander som hindrer dem i å utføre spirometri og annen fysiologisk testing.
• Pasienter som ikke er kompatible med magnetisk resonansavbildning (MRI) (ferromagnetiske metallimplantater, pacemakere) i henhold til MR-spørreskjemaet.
• Pasienter med nyreplager relatert til potensielle bivirkninger av Gd-DTPA intravaskulært MR-kontrastmiddel.
• Pasienter som lider av klaustrofobi.
• Pasienten har deltatt i en klinisk utprøving og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første undersøkelsesdag i gjeldende undersøkelse: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( avhengig av hva som er lengst) av studien.
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med medisiner eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindikerer deres deltakelse.
• Pasienter må avstå fra å ta reseptbelagte (ikke relatert til deres KOLS) eller reseptfrie legemidler (inkludert vitaminer og kosttilskudd eller urtetilskudd), innen 7 dager (eller 14 dager hvis stoffet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengre) før den første studiedagen frem til fullføring av oppfølgingsbesøket, med mindre etter etterforskerens og sponsorens oppfatning at medisinen ikke vil forstyrre studien.
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.