Helium-3 MRI zobrazovací studie u CHOPN

Kritéria pro zařazení:

- Diagnóza chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN): stanovená klinická anamnéza chronické plicní poruchy v souladu s následujícím popisem American Thoracic Society / European Respiratory Society [ATS / ETS, 2004]

Chronická obstrukční plicní nemoc je preventabilní a léčitelné onemocnění charakterizované omezením průtoku vzduchu, které není plně reverzibilní. Omezení proudění vzduchu je obvykle progresivní a je spojeno s abnormální zánětlivou reakcí plic na škodlivé částice nebo plyny, primárně způsobené kouřením cigaret. Ačkoli CHOPN postihuje plíce, má také významné systémové důsledky.

• Pacient je klinicky stabilní beze změn symptomů nebo medikace, bez hospitalizace a bez antibiotické terapie ani systémového užívání steroidů po dobu nejméně 6 týdnů před screeningem. (Prohlídka může být přeplánována po vhodné době stability)
• Pacienti muži a ženy ve věku ≥ 50 let
• Pacientka je způsobilá k účasti, pokud je potenciálně neplodná definovaná jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey (ve sporných případech je potvrzující vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) ≥40 M1U/ml a estradiolem ≤ 40 pg/ml (≤140 pmol/l).
• Subjekty se zdržely krátkodobě působících bronchodilatancií po dobu 8 hodin, dlouhodobě působících β2-agonistů (včetně jakéhokoli dlouhodobě působícího β2 agonisty obsahujícího inhalátor) a teofylinů po dobu 24 hodin a tiotropium, inhibitory fosfodiesterázy-4 (PDE4) (např. Roflumilast) a ultradlouho působící agonisty beta-adrenoceptorů (např. Indacaterol) po dobu 48 hodin před přijetím na jednotku ve dnech studia.
• Jedinci s postbronchodilatačním poměrem FEV1 k FVC (FEV1/FVC) < 0,7
• Subjekty s post-bronchodilatační FEV1 ≥ 30 % a ≤ 80 % předpokládané normální výšky, věku a pohlaví při screeningu.
• Subjekty s historií kouření cigaret ≥ 10 let balení (1 balení rok = 20 cigaret vykouřených denně po dobu 1 roku nebo ekvivalent). Zapsat se mohou současní i bývalí kuřáci.
• Klidové SpO2 > 90 % na vzduchu v místnosti
• QTcB nebo QTcF < 450 ms; nebo QTc < 480 ms u subjektů s blokem bundle Branch Block (na základě jedné hodnoty EKG).
• Pacient je schopen porozumět požadavkům protokolu, pokynům a omezením stanoveným protokolem a dodržovat je a dát informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Nestabilní srdeční onemocnění nebo anamnéza klinicky významné arytmie (včetně zjištěné fibrilace síní).
• Pacienti s primární diagnózou nedostatku α-1 antitrypsinu.
• Pacienti s jinými významnými respiračními poruchami.
• Pacienti s jakoukoli akutní infekcí, exacerbací CHOPN nebo jiným nestabilním zdravotním stavem.
• Pacienti, u kterých jsou kontraindikováni inhalační beta-2 agonisté nebo anticholinergika.
• Pacienti, kteří podstoupili hrudní operaci včetně operace zmenšení objemu plic nebo mají stavy, které jim brání v provádění spirometrie a jiných fyziologických vyšetření.
• Pacienti, kteří nejsou kompatibilní s magnetickou rezonancí (MRI) (feromagnetické kovové implantáty, kardiostimulátory) podle dotazníku MRI.
• Pacienti s ledvinovými potížemi souvisejícími s potenciálními nežádoucími reakcemi na intravaskulární kontrastní látku pro MRI Gd-DTPA.
• Pacienti, kteří trpí klaustrofobií.
• Pacient se zúčastnil klinické studie a obdržel hodnocený přípravek v následujícím časovém období před prvním dnem studie v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší) této studie.
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Subjekty se musí zdržet užívání léků na předpis (nesouvisejících s jejich CHOPN) nebo léků bez předpisu (včetně vitamínů a dietních nebo bylinných doplňků) do 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je déle) před prvním dnem studie až do dokončení následné návštěvy, pokud podle názoru zkoušejícího a sponzora nebude medikace zasahovat do studie.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.