Helium-3 MR billeddannelsesundersøgelse i KOL

Inklusionskriterier:

- Diagnose af kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL): en etableret klinisk historie med kronisk lungesygdom i overensstemmelse med følgende beskrivelse af American Thoracic Society / European Respiratory Society [ATS / ETS, 2004]

Kronisk obstruktiv lungesygdom er en sygdom, der kan forebygges og behandles, karakteriseret ved luftstrømsbegrænsning, som ikke er fuldt reversibel. Luftstrømsbegrænsningen er normalt progressiv og er forbundet med en unormal inflammatorisk reaktion i lungerne på skadelige partikler eller gasser, primært forårsaget af cigaretrygning. Selvom KOL påvirker lungerne, giver det også betydelige systemiske konsekvenser.

• Patienten er klinisk stabil uden ændringer i symptomer eller medicin, ingen indlæggelser og med hverken antibiotikabehandling eller systemisk steroidbrug i mindst 6 uger før screening. (Screening kan blive omlagt efter en passende periode med stabilitet)
• Mandlige og kvindelige patienter i alderen ≥50 år
• En kvindelig patient er berettiget til at deltage, hvis hun er i ikke-fertil alder defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré (i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) ≥40 M1U/mL og østradiol ≤ 40 pg/mL (≤140 pmol/L) bekræftende).
• Forsøgspersoner har afholdt sig fra korttidsvirkende bronkodilatatorer i 8 timer, langtidsvirkende β2-agonister (herunder enhver langtidsvirkende β2-agonist indeholdende inhalator) og theophylliner i 24 timer og Tiotropium, phosphodiesterase-4 (PDE4) hæmmere (f.eks. Roflumilast) og ultralangtidsvirkende beta-adrenoceptoragonister (f.eks. Indacaterol) i 48 timer før optagelse på enheden på studiedage.
• Forsøgspersoner med et post-bronkodilatator FEV1 til FVC-forhold (FEV1/FVC) < 0,7
• Personer med en post-bronkodilatator FEV1 ≥ 30 % og ≤ 80 % af forventet normal for højde, alder og køn ved screening.
• Forsøgspersoner med en cigaretrygningshistorie på ≥10 pakkeår (1 pakkeår = 20 cigaretter røget dagligt i 1 år eller tilsvarende). Både nuværende og tidligere rygere er berettiget til at blive tilmeldt.
• Hviler SpO2 på >90 % på rumluft
• QTcB eller QTcF < 450 msek; eller QTc < 480 msec hos forsøgspersoner med Bundle Branch Block (baseret på en enkelt EKG-værdi).
• Patienten er i stand til at forstå og overholde protokolkrav, instruktioner og protokolangivne begrænsninger og give informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Ustabil hjertesygdom eller historie med klinisk signifikant arytmi (herunder etableret atrieflimren).
• Patienter med en primær diagnose af α-1 antitrypsin-mangel.
• Patienter med andre væsentlige luftvejslidelser.
• Patienter med enhver akut infektion, eksacerbation af KOL eller anden ustabil medicinsk tilstand.
• Patienter, hvor inhalerede beta-2-agonister eller antikolinergika er kontraindiceret.
• Patienter, der har gennemgået thoraxkirurgi, herunder lungevolumenreduktionskirurgi eller har tilstande, der forhindrer dem i at udføre spirometri og andre fysiologiske tests.
• Patienter, der ikke er kompatible med magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) (ferromagnetiske metalliske implantater, pacemakere) i henhold til MR-spørgeskemaet.
• Patienter med nyrelidelser relateret til potentielle bivirkninger af Gd-DTPA intravaskulært MR-kontrastmiddel.
• Patienter, der lider af klaustrofobi.
• Patienten har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for det følgende tidsrum forud for den første undersøgelsesdag i den aktuelle undersøgelse: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst) af denne undersøgelse.
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Forsøgspersoner skal afholde sig fra at tage receptpligtig (ikke relateret til deres KOL) eller ikke-receptpligtige lægemidler (inklusive vitaminer og kost- eller urtetilskud), inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere) før den første undersøgelsesdag, indtil opfølgningsbesøget er afsluttet, medmindre efter investigator og sponsor mener, at medicinen ikke vil forstyrre undersøgelsen.
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.