Helium-3 MRI Imaging Study in COPD

Inklusionskriterier:

- Diagnos av kronisk obstruktiv lungsjukdom (COPD): en etablerad klinisk historia av kronisk lungsjukdom i enlighet med följande beskrivning av American Thoracic Society / European Respiratory Society [ATS / ETS, 2004]

Kronisk obstruktiv lungsjukdom är en sjukdom som kan förebyggas och behandlas som kännetecknas av luftflödesbegränsning som inte är helt reversibel. Luftflödesbegränsningen är vanligtvis progressiv och är associerad med ett onormalt inflammatoriskt svar i lungorna på skadliga partiklar eller gaser, främst orsakat av cigarettrökning. Även om KOL påverkar lungorna, ger det också betydande systemiska konsekvenser.

• Patienten är kliniskt stabil utan förändringar i symtom eller medicinering, inga inläggningar på sjukhus och med varken antibiotikabehandling eller systemisk steroidanvändning under minst 6 veckor före screening. (Skärmningen kan ändras efter en lämplig period av stabilitet)
• Manliga och kvinnliga patienter i åldern ≥50 år
• En kvinnlig patient är berättigad att delta om hon är i icke-fertil ålder definierad som pre-menopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré (i tvivelaktiga fall är ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) ≥40 M1U/mL och estradiol ≤ 40 pg/mL (≤140 pmol/L) bekräftande).
• Försökspersoner har avstått från kortverkande luftrörsvidgare under 8 timmar, långverkande β2-agonister (inklusive alla långverkande β2-agonister innehållande inhalatorer) och teofylliner under 24 timmar och Tiotropium, fosfodiesteras-4 (PDE4)-hämmare (t.ex. Roflumilast) och ultralångverkande beta-adrenoceptoragonister (t.ex. Indacaterol) i 48 timmar före antagning till enheten på studiedagar.
• Försökspersoner med ett FEV1 till FVC-förhållande efter luftrörsvidgande (FEV1/FVC) < 0,7
• Försökspersoner med en post-bronkdilaterande FEV1 ≥ 30 % och ≤ 80 % av förväntad normal för längd, ålder och kön vid screening.
• Försökspersoner med en cigarettrökningshistoria på ≥10 förpackningsår (1 förpackningsår = 20 cigaretter rökta per dag under 1 år eller motsvarande). Både nuvarande och tidigare rökare är berättigade att bli inskrivna.
• Vilande SpO2 på >90 % på rumsluften
• QTcB eller QTcF < 450 ms; eller QTc < 480 msek hos försökspersoner med Bundle Branch Block (baserat på ett enda EKG-värde).
• Patienten kan förstå och följa protokollkrav, instruktioner och protokollangivna begränsningar samt ge informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Instabil hjärtsjukdom eller anamnes på kliniskt signifikant arytmi (inklusive etablerat förmaksflimmer).
• Patienter med en primär diagnos av α-1 antitrypsinbrist.
• Patienter med andra betydande andningsbesvär.
• Patienter med någon akut infektion, exacerbation av KOL eller annat instabilt medicinskt tillstånd.
• Patienter hos vilka inhalerade beta-2-agonister eller antikolinergika är kontraindicerade.
• Patienter som har genomgått bröstkorgskirurgi inklusive lungvolymreduktionskirurgi eller har tillstånd som hindrar dem från att utföra spirometri och andra fysiologiska tester.
• Patienter som inte är kompatibla med magnetisk resonanstomografi (MRT) (ferromagnetiska metallimplantat, pacemakers) enligt MRT-enkäten.
• Patienter med njurbesvär relaterade till potentiella biverkningar av Gd-DTPA intravaskulärt MRT-kontrastmedel.
• Patienter som lider av klaustrofobi.
• Patienten har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första studiedagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst) av den studien.
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Försökspersoner måste avstå från att ta receptbelagda (ej relaterade till deras KOL) eller receptfria läkemedel (inklusive vitaminer och kost- eller örttillskott), inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första studiedagen fram till slutförandet av uppföljningsbesöket, såvida inte enligt utredarens och sponsorns åsikt att läkemedlet inte kommer att störa studien.
• Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.