Estudio de imágenes de resonancia magnética con helio-3 en la EPOC

Criterios de inclusión:

- Diagnóstico de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC): un historial clínico establecido de trastorno pulmonar crónico de acuerdo con la siguiente descripción de la American Thoracic Society / European Respiratory Society [ATS / ETS, 2004]

La enfermedad pulmonar obstructiva crónica es una enfermedad prevenible y tratable caracterizada por una limitación del flujo de aire que no es completamente reversible. La limitación del flujo de aire suele ser progresiva y se asocia con una respuesta inflamatoria anormal de los pulmones a partículas o gases nocivos, causada principalmente por el tabaquismo. Aunque la EPOC afecta a los pulmones, también produce importantes consecuencias sistémicas.

• El paciente está clínicamente estable sin cambios en los síntomas ni en la medicación, sin ingresos hospitalarios y sin tratamiento antibiótico ni uso de esteroides sistémicos durante al menos 6 semanas antes de la selección. (La selección puede reprogramarse después de un período apropiado de estabilidad)
• Pacientes masculinos y femeninos con edad ≥50 años
• Una paciente es elegible para participar si no tiene potencial fértil definida como mujer premenopáusica con ligadura de trompas o histerectomía documentada; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea (en casos cuestionables, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo (FSH) simultánea ≥40 M1U/mL y estradiol ≤ 40 pg/mL (≤140 pmol/L) es confirmatoria).
• Los sujetos se han abstenido de broncodilatadores de acción corta durante 8 horas, agonistas β2 de acción prolongada (incluido cualquier inhalador que contenga agonistas β2 de acción prolongada) y teofilinas durante 24 horas e inhibidores de tiotropio, fosfodiesterasa-4 (PDE4) (p. roflumilast) y agonistas beta-adrenérgicos de acción ultraprolongada (p. Indacaterol) durante las 48 horas previas al ingreso a la unidad los días de estudio.
• Sujetos con una relación FEV1 a FVC posterior al broncodilatador (FEV1/FVC) < 0,7
• Sujetos con un FEV1 posterior al broncodilatador ≥ 30 % y ≤ 80 % del valor normal previsto para la altura, la edad y el sexo en la selección.
• Sujetos con un historial de tabaquismo de ≥10 paquetes por año (1 paquete por año = 20 cigarrillos fumados por día durante 1 año o el equivalente). Tanto los fumadores actuales como los exfumadores son elegibles para inscribirse.
• SpO2 en reposo de >90% en aire ambiente
• QTcB o QTcF < 450 mseg; o QTc < 480 mseg en sujetos con Bloqueo de Rama del Haz (basado en un solo valor de ECG).
• El paciente puede comprender y cumplir con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones establecidas en el protocolo, y puede dar su consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad cardíaca inestable o antecedentes de arritmia clínicamente significativa (incluida la fibrilación auricular establecida).
• Pacientes con un diagnóstico primario de deficiencia de α-1 antitripsina.
• Pacientes con otros trastornos respiratorios significativos.
• Pacientes con cualquier infección aguda, exacerbación de EPOC u otra condición médica inestable.
• Pacientes en los que estén contraindicados los agonistas beta-2 inhalados o los anticolinérgicos.
• Pacientes que se hayan sometido a cirugía torácica, incluida la cirugía de reducción de volumen pulmonar, o que tengan afecciones que les impidan realizar espirometrías y otras pruebas fisiológicas.
• Pacientes que no son compatibles con imágenes por resonancia magnética (IRM) (implantes metálicos ferromagnéticos, marcapasos) según el cuestionario de IRM.
• Pacientes con problemas renales relacionados con posibles reacciones adversas al agente de contraste intravascular MRI Gd-DTPA.
• Pacientes que sufren de claustrofobia.
• El paciente ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de estudio en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( lo que sea más largo) de ese estudio.
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• Los sujetos deben abstenerse de tomar medicamentos recetados (no relacionados con su EPOC) o de venta libre (incluidas vitaminas y suplementos dietéticos o herbales), dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 semividas (lo que sea más) antes del primer día de estudio hasta la finalización de la visita de seguimiento, a menos que, en opinión del investigador y el patrocinador, el medicamento no interfiera con el estudio.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.