Studio di imaging MRI con elio-3 nella BPCO

Criterio di inclusione:

- Diagnosi della diagnosi di broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO): una storia clinica consolidata di disturbo polmonare cronico secondo la seguente descrizione dell'American Thoracic Society / European Respiratory Society [ATS / ETS, 2004]

La broncopneumopatia cronica ostruttiva è una malattia prevenibile e curabile caratterizzata da limitazione del flusso aereo non completamente reversibile. La limitazione del flusso aereo è generalmente progressiva ed è associata a una risposta infiammatoria anormale dei polmoni a particelle o gas nocivi, causata principalmente dal fumo di sigaretta. Sebbene la BPCO colpisca i polmoni, produce anche significative conseguenze sistemiche.

• Il paziente è clinicamente stabile senza cambiamenti nei sintomi o nei farmaci, nessun ricovero in ospedale e senza terapia antibiotica né uso di steroidi sistemici per almeno 6 settimane prima dello screening. (Lo screening può essere riprogrammato dopo un adeguato periodo di stabilità)
• Pazienti di sesso maschile e femminile di età ≥50 anni
• Una paziente di sesso femminile è idonea a partecipare se è potenzialmente non fertile definita come femmine in pre-menopausa con una legatura delle tube documentata o isterectomia; o postmenopausale definita come 12 mesi di amenorrea spontanea (nei casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) ≥40 M1U/mL ed estradiolo ≤ 40 pg/mL (≤140 pmol/L) è confermato).
• I soggetti si sono astenuti da broncodilatatori a breve durata d'azione per 8 ore, β2-agonisti a lunga durata d'azione (incluso qualsiasi inalatore contenente β2 agonisti a lunga durata d'azione) e teofilline per 24 ore e tiotropio, inibitori della fosfodiesterasi-4 (PDE4) (ad es. Roflumilast) e agonisti dei beta-adrenergici ad azione ultra prolungata (ad es. Indacaterol) per 48 ore prima dell'ammissione all'unità nei giorni di studio.
• Soggetti con rapporto FEV1/FVC post-broncodilatatore (FEV1/FVC) < 0,7
• Soggetti con un FEV1 post-broncodilatatore ≥ 30% e ≤ 80% del normale previsto per altezza, età e sesso allo screening.
• Soggetti con una storia di fumo di sigaretta ≥10 pacchetti anno (1 pacchetto anno = 20 sigarette fumate al giorno per 1 anno o equivalente). Possono essere iscritti sia fumatori attuali che ex fumatori.
• SpO2 a riposo >90% in aria ambiente
• QTcB o QTcF < 450 msec; o QTc < 480 msec in soggetti con blocco di branca (basato su un singolo valore ECG).
• Il paziente è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni stabilite dal protocollo e di fornire il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Malattia cardiaca instabile o anamnesi di aritmia clinicamente significativa (inclusa fibrillazione atriale accertata).
• Pazienti con diagnosi primaria di deficit di α-1 antitripsina.
• Pazienti con altri disturbi respiratori significativi.
• Pazienti con qualsiasi infezione acuta, esacerbazione di BPCO o altra condizione medica instabile.
• Pazienti nei quali i beta-2 agonisti o gli anticolinergici per via inalatoria sono controindicati.
• Pazienti sottoposti a chirurgia toracica, inclusa la chirurgia per la riduzione del volume polmonare o che presentano condizioni che impediscono loro di eseguire la spirometria e altri test fisiologici.
• Pazienti non compatibili con la risonanza magnetica (MRI) (impianti metallici ferromagnetici, pacemaker) come da questionario MRI.
• Pazienti con disturbi renali relativi a potenziali reazioni avverse all'agente di contrasto per risonanza magnetica intravascolare Gd-DTPA.
• Pazienti che soffrono di claustrofobia.
• Il paziente ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di studio nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( qualunque sia più lungo) di quello studio.
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• I soggetti devono astenersi dall'assumere farmaci con prescrizione (non correlati alla loro BPCO) o senza prescrizione medica (incluse vitamine e integratori dietetici o erboristici), entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale sia più a lungo) prima del primo giorno di studio fino al completamento della visita di follow-up, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e dello sponsor, il farmaco non interferisca con lo studio.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.