Helium-3 MRI-beeldvormingsonderzoek bij COPD

Inclusiecriteria:

- Diagnose van de diagnose Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD): een gevestigde klinische geschiedenis van chronische longaandoening in overeenstemming met de volgende beschrijving door de American Thoracic Society / European Respiratory Society [ATS / ETS, 2004]

Chronische obstructieve longziekte is een te voorkomen en te behandelen ziekte die wordt gekenmerkt door luchtwegbeperking die niet volledig omkeerbaar is. De beperking van de luchtstroom is meestal progressief en wordt geassocieerd met een abnormale ontstekingsreactie van de longen op schadelijke deeltjes of gassen, voornamelijk veroorzaakt door het roken van sigaretten. Hoewel COPD de longen aantast, veroorzaakt het ook aanzienlijke systemische gevolgen.

• De patiënt is klinisch stabiel zonder verandering in symptomen of medicatie, geen opnames in het ziekenhuis en zonder antibioticatherapie of systemisch gebruik van steroïden gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan de screening. (Screening kan opnieuw worden gepland na een passende periode van stabiliteit)
• Mannelijke en vrouwelijke patiënten van ≥50 jaar
• Een vrouwelijke patiënt komt in aanmerking voor deelname als ze niet vruchtbaar is, gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe (in twijfelachtige gevallen is een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) ≥40 M1U/ml en estradiol ≤ 40 pg/ml (≤140 pmol/L) bevestigend).
• Proefpersonen hebben gedurende 8 uur afgezien van kortwerkende bronchusverwijders, langwerkende β2-agonisten (inclusief elke langwerkende β2-agonist bevattende inhalator) en theofyllines gedurende 24 uur en Tiotropium, fosfodiësterase-4 (PDE4)-remmers (bijv. roflumilast) en ultralangwerkende bèta-adrenoceptoragonisten (bijv. Indacaterol) gedurende 48 uur voorafgaand aan opname op de afdeling op studiedagen.
• Proefpersonen met een post-bronchusverwijdende FEV1 tot FVC-ratio (FEV1/FVC) < 0,7
• Proefpersonen met een post-bronchusverwijdende FEV1 ≥ 30% en ≤ 80% van de voorspelde normaalwaarde voor lengte, leeftijd en geslacht bij screening.
• Proefpersonen met een geschiedenis van het roken van sigaretten van ≥10 pakjaren (1 pakjaar = 20 sigaretten per dag gerookt gedurende 1 jaar of het equivalent daarvan). Zowel huidige als voormalige rokers komen in aanmerking om te worden ingeschreven.
• SpO2 in rust van >90% op kamerlucht
• QTcB of QTcF < 450 msec; of QTc < 480 msec bij proefpersonen met bundeltakblok (gebaseerd op een enkele ECG-waarde).
• De patiënt is in staat om protocolvereisten, instructies en in het protocol vermelde beperkingen te begrijpen en na te leven, en geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Onstabiele hartaandoening of voorgeschiedenis van klinisch significante aritmie (waaronder vastgesteld atriumfibrilleren).
• Patiënten met een primaire diagnose van α-1-antitrypsinedeficiëntie.
• Patiënten met andere significante aandoeningen van de luchtwegen.
• Patiënten met een acute infectie, verergering van COPD of een andere onstabiele medische aandoening.
• Patiënten bij wie geïnhaleerde bèta-2-agonisten of anticholinergica gecontra-indiceerd zijn.
• Patiënten die een thoracale operatie hebben ondergaan, waaronder een operatie om het longvolume te verkleinen, of die aandoeningen hebben waardoor ze geen spirometrie en andere fysiologische tests kunnen uitvoeren.
• Patiënten die niet compatibel zijn met Magnetic Resonance Imaging (MRI) (ferromagnetische metalen implantaten, pacemakers) volgens de MRI-vragenlijst.
• Patiënten met nierklachten gerelateerd aan mogelijke bijwerkingen van Gd-DTPA intravasculair MRI-contrastmiddel.
• Patiënten die last hebben van claustrofobie.
• De patiënt heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste onderzoeksdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is) van die studie.
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Proefpersonen moeten zich onthouden van het innemen van voorgeschreven (niet gerelateerd aan hun COPD) of niet-voorgeschreven geneesmiddelen (waaronder vitaminen en voedingssupplementen of kruidensupplementen), binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (welke van de twee ook is). langer) voorafgaand aan de eerste onderzoeksdag tot het einde van het vervolgbezoek, tenzij de medicatie naar het oordeel van de onderzoeker en sponsor het onderzoek niet zal verstoren.
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.