Helium-3-MRT-Bildgebungsstudie bei COPD

Einschlusskriterien:

- Diagnose einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD): eine etablierte klinische Vorgeschichte einer chronischen Lungenerkrankung gemäß der folgenden Beschreibung der American Thoracic Society / European Respiratory Society [ATS / ETS, 2004]

Die chronisch obstruktive Lungenerkrankung ist eine vermeidbare und behandelbare Erkrankung, die durch eine Einschränkung des Luftstroms gekennzeichnet ist, die nicht vollständig reversibel ist. Die Einschränkung des Luftstroms ist in der Regel progressiv und geht mit einer abnormalen Entzündungsreaktion der Lunge auf schädliche Partikel oder Gase einher, die hauptsächlich durch Zigarettenrauchen verursacht wird. Obwohl COPD die Lunge betrifft, hat sie auch erhebliche systemische Folgen.

• Der Patient ist klinisch stabil, ohne Veränderung der Symptome oder Medikamente, ohne Krankenhauseinweisungen und ohne Antibiotikatherapie oder systemische Steroidanwendung für mindestens 6 Wochen vor dem Screening. (Das Screening kann nach einer angemessenen Stabilitätsphase verschoben werden.)
• Männliche und weibliche Patienten im Alter von ≥50 Jahren
• Eine Patientin ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht gebärfähig ist, definiert als Frauen vor der Menopause mit einer dokumentierten Tubenligatur oder Hysterektomie; oder postmenopausal, definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe (in fraglichen Fällen ist eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH) ≥40 M1U/ml und Östradiol ≤ 40 pg/ml (≤140 pmol/L) bestätigend).
• Die Probanden verzichteten 8 Stunden lang auf kurzwirksame Bronchodilatatoren, 24 Stunden lang auf langwirksame β2-Agonisten (einschließlich aller langwirksamen β2-Agonisten enthaltenden Inhalatoren) und Theophylline sowie auf Tiotropium und Phosphodiesterase-4 (PDE4)-Hemmer (z. B. Roflumilast) und ultralangwirksame Beta-Adrenozeptor-Agonisten (z. B. Indacaterol) für 48 Stunden vor der Aufnahme in die Einheit an Studientagen.
• Probanden mit einem Post-Bronchodilatator-FEV1-zu-FVC-Verhältnis (FEV1/FVC) < 0,7
• Probanden mit einem postbronchodilatatorischen FEV1 von ≥ 30 % und ≤ 80 % des vorhergesagten Normalwerts für Größe, Alter und Geschlecht beim Screening.
• Probanden mit einer Zigarettenrauchgeschichte von ≥ 10 Packungsjahren (1 Packungsjahr = 20 gerauchte Zigaretten pro Tag für 1 Jahr oder gleichwertig). Teilnahmeberechtigt sind sowohl aktuelle als auch ehemalige Raucher.
• Ruhe-SpO2 von >90 % der Raumluft
• QTcB oder QTcF < 450 ms; oder QTc < 480 ms bei Probanden mit Bündelzweigblock (basierend auf einem einzelnen EKG-Wert).
• Der Patient ist in der Lage, Protokollanforderungen, Anweisungen und im Protokoll festgelegte Einschränkungen zu verstehen und einzuhalten sowie eine Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

• Instabile Herzerkrankung oder klinisch signifikante Arrhythmie in der Vorgeschichte (einschließlich festgestelltem Vorhofflimmern).
• Patienten mit der Primärdiagnose eines α-1-Antitrypsin-Mangels.
• Patienten mit anderen erheblichen Atemwegserkrankungen.
• Patienten mit einer akuten Infektion, einer Verschlimmerung der COPD oder einem anderen instabilen Gesundheitszustand.
• Patienten, bei denen inhalative Beta-2-Agonisten oder Anticholinergika kontraindiziert sind.
• Patienten, die sich einer Thoraxoperation, einschließlich einer Operation zur Lungenvolumenreduktion, unterzogen haben oder an Erkrankungen leiden, die sie an der Durchführung einer Spirometrie und anderen physiologischen Tests hindern.
• Patienten, die gemäß dem MRT-Fragebogen nicht mit der Magnetresonanztomographie (MRT) kompatibel sind (ferromagnetische Metallimplantate, Herzschrittmacher).
• Patienten mit Nierenbeschwerden im Zusammenhang mit möglichen Nebenwirkungen des intravaskulären MRT-Kontrastmittels Gd-DTPA.
• Patienten, die unter Klaustrophobie leiden.
• Der Patient hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Studientag der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) dieser Studie.
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des GSK Medical Monitor eine Kontraindikation für die Teilnahme darstellen.
• Die Probanden müssen innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn es sich bei dem Arzneimittel um einen potenziellen Enzyminduktor handelt) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitpunkt gilt) auf die Einnahme verschreibungspflichtiger (nicht mit ihrer COPD zusammenhängender) oder nicht verschreibungspflichtiger Arzneimittel (einschließlich Vitaminen und Nahrungsergänzungsmitteln oder Kräuterzusätzen) verzichten länger) vor dem ersten Studientag bis zum Abschluss des Nachuntersuchungsbesuchs, es sei denn, nach Ansicht des Prüfarztes und des Sponsors beeinträchtigt das Medikament die Studie nicht.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.