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Influence de l'acide hyaluronique sur les effets secondaires locaux du bacille de Calmette-Guérin

26 mai 2015 mis à jour par: Enrico Finazzi Agro, University of Rome Tor Vergata

Étude pilote de l'influence de l'acide hyaluronique (HA) sur les effets secondaires locaux du bacille de Calmette-Guérin (BCG)

Le but de cette étude est d'évaluer un rôle possible de l'acide hyaluronique intravésical dans la réduction de la toxicité locale du bacille de Calmette Guérin (BCG) utilisé pour traiter le carcinome à cellules urothéliales de la vessie.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le bacille de Calmette-Guérin (BCG) est considéré comme le traitement le plus efficace pour augmenter l'intervalle sans maladie et réduire la progression du cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire (NMIBC) [1]. Bien que considéré comme sûr, le BCG peut produire des effets secondaires locaux et systémiques conduisant à l'arrêt ou à l'interruption du traitement. Les effets secondaires locaux les plus courants des instillations intravésicales de BCG comprennent la cystite, caractérisée par des symptômes mictionnels irritatifs et une hématurie, qui surviennent chez environ 75 % de tous les patients. Plus rarement, des événements indésirables locaux graves à la suite d'une infection par le BCG, tels qu'une prostatite granulomateuse symptomatique et une épididymo-orchite, peuvent survenir et nécessiter l'arrêt définitif du traitement par le BCG. Les effets secondaires systémiques comprennent des symptômes pseudo-grippaux, tels qu'un malaise général et de la fièvre, survenant chez environ 40 % des patients. Une forte fièvre persistante peut être liée à une infection par le BCG ou à une septicémie. Des effets secondaires locaux et systémiques pourraient conduire à l'arrêt du traitement intravésical par le BCG chez environ 20 % des patients [2]. Jusqu'à 54 % des patients recevant une thérapie intravésicale avec des agents chimiothérapeutiques pour traiter des tumeurs superficielles de la vessie peuvent être affectés par une cystite non bactérienne [3].

Plusieurs solutions ont été proposées pour réduire la survenue d'effets secondaires du BCG dans le but de limiter l'arrêt du BCG et la gêne concomitante lors du traitement endovésical. Certains auteurs ont proposé d'éviter l'administration de BCG en cas de TUR dans les 2 semaines précédentes, de cathétérisme traumatique, d'hématurie macroscopique, de sténose urétrale, de tuberculose active, d'antécédent de septicémie à Bacillus Calmette-Guérin, d'immunosuppression ou d'infection des voies urinaires [4]. D'autres procédures incluent l'administration prophylactique d'isoniazide [5] ou d'ofloxacine [6,7] ou impliquent généralement des réductions de dose de BCG [8]. Dans la pratique courante, les antimicrobiens, les anticholinergiques, les anesthésiques et les analgésiques sont souvent utilisés pour soulager les symptômes des patients.

La thérapie de substitution aux glycosaminoglycanes (GAG) est un traitement émergent du syndrome de douleur vésicale/cystite interstitielle (BPS/IC) et des taux de réponse entre 30 % et 80 % ont été décrits avec l'administration intravésicale de divers GAG (acide hyaluronique, polysulfate de pentosane, héparine, chondroïtine sulfate et diméthylsulfoxyde) [9,10]. Peu d'articles rapportent les résultats de la thérapie de substitution des GAG dans le traitement de la radiothérapie et de la cystite chimique [9,10]. A notre connaissance, à ce jour, seuls deux articles ont décrit l'utilisation des GAG dans le traitement des effets secondaires locaux du BCG ; cet article montre de très bons résultats, avec une réduction significative des symptômes du bas appareil urinaire après administration intravésicale d'AH [11,12].

Le but de la présente étude pilote randomisée était d'évaluer si l'administration séquentielle de HA et de BCG pouvait être sûre dans la prévention de la récidive précoce et de la progression de la tumeur de la vessie, et sûre dans la réduction des effets secondaires locaux chez les patients atteints de NMIBC à haut risque.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • Phase 2

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Cancer de la vessie sans envahissement musculaire prouvé histologiquement ;
  • Indication d'instillation intravésicale de BCG selon les directives de l'EAU ;
  • Âge > 18 ans ;
  • Volonté de participer à l'étude ;
  • Consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

  • BCG antérieur ou en cours ou différentes instillations intravésicales ;
  • Infections des voies urinaires (UTI) ou autres pathologies connues du bas appareil urinaire ;
  • Indication pour une cystectomie radicale ;
  • Troubles systémiques sévères, notamment pathologies neurologiques, insuffisance rénale, hépatique ou cardiaque ;
  • Contre-indications à l'utilisation du BCG.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: BCG seul (Immucist®)
Le groupe A reçoit le BCG (Immucist® 81 mg, Groupe Sanofi-Aventis) seul
Traitement BCG habituel
Autres noms:
  • BCG
Expérimental: Acide hyaluronique
Le groupe B reçoit BCG et HA 40 mg (Cystistat, Mylan, Pittsburgh, PA, U.S.A.).
Traitement BCG habituel
Autres noms:
  • BCG
Ajouter de l'acide hyaluronique au traitement BCG
Autres noms:
  • Cystistat (Mylan, Pittsburgh, PA, États-Unis)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelle visuelle analogique de la douleur
Délai: Avant et après six semaines de traitement (fin du cours d'induction)
Échelle de 1 à 10 (1 douleur minimale perceptible ; 10 douleur insupportable, telle que perçue par le patient)
Avant et après six semaines de traitement (fin du cours d'induction)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 juillet 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 août 2014

Première publication (Estimation)

4 août 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

28 mai 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 mai 2015

Dernière vérification

1 mai 2015

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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