Invloed van hyaluronzuur op lokale bijwerkingen van Bacillus Calmette-Guérin

Bacillus Calmette-Guérin (BCG) wordt beschouwd als de meest effectieve behandeling om het ziektevrije interval te verlengen en de progressie van niet-spierinvasieve blaaskanker (NMIBC) te verminderen [1]. Hoewel het als veilig wordt beschouwd, kan BCG zowel lokale als systemische bijwerkingen veroorzaken die leiden tot stopzetting of onderbreking van de behandeling. De meest voorkomende lokale bijwerkingen van intravesicale instillaties met BCG zijn cystitis, gekenmerkt door irriterende mictiesymptomen en hematurie, die bij ongeveer 75% van alle patiënten voorkomen. In zeldzamere gevallen kunnen ernstige lokale bijwerkingen als gevolg van een BCG-infectie optreden, zoals symptomatische granulomateuze prostatitis en epididymo-orchitis, die een definitieve stopzetting van de BCG-behandeling vereisen. Systemische bijwerkingen zijn griepachtige symptomen, zoals algemene malaise en koorts, die bij ongeveer 40% van de patiënten voorkomen. Een hoge aanhoudende koorts kan verband houden met een BCG-infectie of sepsis. Lokale en systemische bijwerkingen kunnen bij ongeveer 20% van de patiënten ertoe leiden dat intravesicale BCG-behandeling wordt gestaakt [2]. Tot 54% van de patiënten die intravesicale therapie met chemotherapeutische middelen ondergaan om oppervlakkige blaastumoren te behandelen, kan worden beïnvloed door niet-bacteriële cystitis [3].

Er zijn verschillende oplossingen voorgesteld om het optreden van bijwerkingen van BCG te verminderen met als doel het stoppen met BCG en het daarmee gepaard gaande ongemak tijdens endovesicale behandeling te beperken. Sommige auteurs hebben voorgesteld om toediening van BCG te vermijden in geval van TUR in de afgelopen 2 weken, traumatische katheterisatie, macroscopische hematurie, urethrale stenose, actieve tuberculose, eerdere Bacillus Calmette-Guérin-sepsis, immunosuppressie of urineweginfectie [4]. Andere procedures omvatten de profylactische toediening van isoniazide [5] of ofloxacine [6,7] of omvatten gewoonlijk dosisverlagingen van BCG [8]. In de gangbare praktijk worden vaak antimicrobiële middelen, anticholinergica, anesthetica en analgetica gebruikt om de symptomen van patiënten te verlichten.

Glycosaminoglycan (GAG)-substitutietherapie is een opkomende behandeling van blaaspijnsyndroom/interstitiële cystitis (BPS/IC) en responspercentages tussen 30% en 80% zijn beschreven bij intravesicale toediening van verschillende GAG's (hyaluronzuur, pentosanpolysulfaat, heparine, chondroïtine sulfaat en dimethylsulfoxide) [9,10]. Weinig artikelen rapporteren de resultaten van GAG-substitutietherapie bij de behandeling van bestraling en chemische cystitis [9,10]. Voor zover wij weten, hebben tot op heden slechts twee artikelen het gebruik van GAG beschreven bij de behandeling van lokale BCG-bijwerkingen; dit artikel laat zeer goede resultaten zien, met significante vermindering van symptomen van de lagere urinewegen na intravesicale toediening van HA [11,12].

Het doel van de huidige gerandomiseerde pilootstudie was om te evalueren of de sequentiële toediening van HA en BCG veilig zou kunnen zijn bij het voorkomen van vroege recidief en progressie van blaastumor, en veilig bij het verminderen van lokale bijwerkingen bij patiënten met NMIBC met een hoog risico.