Influenza dell'acido ialuronico sugli effetti collaterali locali del Bacillus Calmette-Guérin

Il Bacillus Calmette-Guérin (BCG) è considerato il trattamento più efficace per aumentare l'intervallo libero da malattia e ridurre la progressione del carcinoma della vescica non muscolo-invasivo (NMIBC) [1]. Sebbene considerato sicuro, il BCG può produrre effetti collaterali sia locali che sistemici che portano all'interruzione o all'interruzione del trattamento. Gli effetti collaterali locali più comuni delle instillazioni intravescicali di BCG comprendono la cistite, caratterizzata da sintomi minzionali irritativi ed ematuria, che si verificano in circa il 75% di tutti i pazienti. Più raramente, possono verificarsi gravi eventi avversi locali a seguito di infezione da BCG, come prostatite granulomatosa sintomatica ed epididimo-orchite, che richiedono l'interruzione permanente del trattamento con BCG. Gli effetti collaterali sistemici includono sintomi simil-influenzali, come malessere generale e febbre, che si verificano in circa il 40% dei pazienti. Una febbre alta e persistente potrebbe essere correlata a infezione da BCG o sepsi. Gli effetti collaterali locali e sistemici potrebbero portare all'interruzione del trattamento intravescicale con BCG in circa il 20% dei pazienti [2]. Fino al 54% dei pazienti sottoposti a terapia intravescicale con agenti chemioterapici per il trattamento di tumori superficiali della vescica può essere affetto da cistite non batterica [3].

Sono state proposte diverse soluzioni per ridurre l'insorgenza di effetti collaterali da BCG con l'obiettivo di limitare l'interruzione di BCG e il disagio concomitante durante il trattamento endovescicale. Alcuni Autori hanno proposto di evitare la somministrazione di BCG in caso di TUR entro le 2 settimane precedenti, cateterismo traumatico, ematuria macroscopica, stenosi uretrale, tubercolosi attiva, precedente sepsi da Bacillus Calmette-Guérin, immunosoppressione o infezione delle vie urinarie [4]. Altre procedure includono la somministrazione profilattica di isoniazide [5] o ofloxacina [6,7] o di solito comportano riduzioni della dose di BCG [8]. Nella pratica comune vengono spesso utilizzati antimicrobici, anticolinergici, anestetici e analgesici per alleviare i sintomi dei pazienti.

La terapia sostitutiva con glicosaminoglicani (GAG) è un trattamento emergente della sindrome da dolore vescicale/cistite interstiziale (BPS/IC) e sono stati descritti tassi di risposta tra il 30% e l'80% con la somministrazione intravescicale di vari GAG (acido ialuronico, pentosano polisolfato, eparina, condroitina solfato e dimetilsolfossido) [9,10]. Pochi articoli riportano i risultati della terapia sostitutiva GAG nel trattamento delle radiazioni e della cistite chimica [9,10]. A nostra conoscenza, ad oggi, solo due articoli hanno descritto l'uso di GAG nel trattamento degli effetti collaterali locali di BCG; questi articoli mostrano ottimi risultati, con una significativa riduzione dei sintomi del tratto urinario inferiore dopo somministrazione intravescicale di HA [11,12].

Lo scopo del presente studio pilota randomizzato era valutare se la somministrazione sequenziale di HA e BCG potesse essere sicura nella prevenzione della recidiva precoce e della progressione del tumore della vescica e sicura nella riduzione degli effetti collaterali locali in pazienti con NMIBC ad alto rischio.