Einfluss von Hyaluronsäure auf lokale Nebenwirkungen von Bacillus Calmette-Guérin

Bacillus Calmette-Guérin (BCG) gilt als die wirksamste Behandlung zur Verlängerung des krankheitsfreien Intervalls und zur Verringerung des Fortschreitens von nicht-muskelinvasivem Blasenkrebs (NMIBC) [1]. Obwohl BCG als sicher gilt, kann es sowohl lokale als auch systemische Nebenwirkungen hervorrufen, die zu einem Abbruch oder einer Unterbrechung der Behandlung führen. Zu den häufigsten lokalen Nebenwirkungen intravesikaler BCG-Instillationen gehören Zystitis, gekennzeichnet durch irritative Miktionssymptome und Hämaturie, die bei etwa 75 % aller Patienten auftreten. Seltener können schwerwiegende lokale Nebenwirkungen als Folge einer BCG-Infektion auftreten, wie z. B. symptomatische granulomatöse Prostatitis und Epididymo-Orchitis, die ein dauerhaftes Absetzen der BCG-Behandlung erforderlich machen. Zu den systemischen Nebenwirkungen zählen grippeähnliche Symptome wie allgemeines Unwohlsein und Fieber, die bei etwa 40 % der Patienten auftreten. Ein hohes anhaltendes Fieber kann mit einer BCG-Infektion oder Sepsis zusammenhängen. Lokale und systemische Nebenwirkungen können bei etwa 20 % der Patienten zum Abbruch der intravesikalen BCG-Behandlung führen [2]. Bis zu 54 % der Patienten, die sich einer intravesikalen Therapie mit Chemotherapeutika zur Behandlung von oberflächlichen Blasentumoren unterziehen, können von einer abakteriellen Zystitis betroffen sein [3].

Es wurden mehrere Lösungen vorgeschlagen, um das Auftreten von Nebenwirkungen von BCG zu reduzieren, mit dem Ziel, das Absetzen von BCG und die damit einhergehenden Beschwerden während der endovesikalen Behandlung zu begrenzen. Einige Autoren haben vorgeschlagen, die BCG-Verabreichung im Falle von TUR innerhalb der letzten 2 Wochen, traumatischer Katheterisierung, makroskopischer Hämaturie, Harnröhrenstenose, aktiver Tuberkulose, vorheriger Bacillus Calmette-Guérin-Sepsis, Immunsuppression oder Harnwegsinfektion zu vermeiden [4]. Andere Verfahren umfassen die prophylaktische Gabe von Isoniazid [5] oder Ofloxacin [6,7] oder beinhalten normalerweise eine Reduzierung der BCG-Dosis [8]. In der gängigen Praxis werden häufig antimikrobielle Mittel, Anticholinergika, Anästhetika und Analgetika eingesetzt, um die Symptome der Patienten zu lindern.

Die Glykosaminoglykan (GAG)-Substitutionstherapie ist eine aufkommende Behandlung des Blasenschmerzsyndroms/der interstitiellen Zystitis (BPS/IC) und Ansprechraten zwischen 30 % und 80 % wurden bei der intravesikalen Verabreichung verschiedener GAGs (Hyaluronsäure, Pentosanpolysulfat, Heparin, Chondroitin) beschrieben Sulfat und Dimethylsulfoxid) [9,10]. Nur wenige Artikel berichten über die Ergebnisse der GAG-Substitutionstherapie bei der Behandlung von Bestrahlung und chemischer Zystitis [9,10]. Nach unserem Wissen haben bis heute nur zwei Artikel die Verwendung von GAG bei der Behandlung lokaler BCG-Nebenwirkungen beschrieben; diese Papiere zeigen sehr gute Ergebnisse mit einer signifikanten Verringerung der Symptome der unteren Harnwege nach intravesikaler Verabreichung von HA [11,12].

Ziel der vorliegenden randomisierten Pilotstudie war es zu bewerten, ob die sequentielle Verabreichung von HA und BCG bei der Prävention eines frühen Wiederauftretens und Fortschreitens von Blasentumoren sicher sein könnte und sicher bei der Verringerung lokaler Nebenwirkungen bei Patienten mit Hochrisiko-NMIBC sein könnte.