Inverkan av hyaluronsyra på Bacillus Calmette-Guérin lokala biverkningar

Bacillus Calmette-Guérin (BCG) anses vara den mest effektiva behandlingen för att öka sjukdomsfria intervall och minska progressionen av icke-muskelinvasiv blåscancer (NMIBC) [1]. Även om det anses säkert, kan BCG ge både lokala och systemiska biverkningar som leder till att behandlingen avbryts eller avbryts. De vanligaste lokala biverkningarna av intravesikala instillationer av BCG inkluderar cystit, kännetecknad av irriterande tömningssymtom och hematuri, som förekommer hos cirka 75 % av alla patienter. Mer sällsynt kan allvarliga lokala biverkningar till följd av BCG-infektion, såsom symptomatisk granulomatös prostatit och epididymo-orkit, inträffa och kräver permanent avbrytande av BCG-behandling. Systemiska biverkningar inkluderar influensaliknande symtom, såsom allmän sjukdomskänsla och feber, som förekommer hos cirka 40 % av patienterna. En hög ihållande feber kan vara relaterad till BCG-infektion eller sepsis. Lokala och systemiska biverkningar kan leda till att intravesikal BCG-behandling avbryts hos cirka 20 % av patienterna [2]. Upp till 54 % av patienterna som genomgår intravesikal behandling med kemoterapeutiska medel för att behandla ytliga blåstumörer kan drabbas av icke-bakteriell cystit [3].

Flera lösningar har föreslagits för att minska förekomsten av biverkningar från BCG i syfte att begränsa utsättande av BCG och åtföljande obehag under endovesikal behandling. Vissa författare har föreslagit att undvika BCG-administrering vid TUR inom de föregående 2 veckorna, traumatisk kateterisering, makroskopisk hematuri, urinrörsstenos, aktiv tuberkulos, tidigare Bacillus Calmette-Guérin sepsis, immunsuppression eller urinvägsinfektion [4]. Andra procedurer inkluderar profylaktisk administrering av isoniazid [5] eller ofloxacin [6,7] eller involverar vanligtvis BCG-dosreduktioner [8]. I vanlig praxis används antimikrobiella medel, antikolinergika, anestetika och analgetika ofta för att lindra patienternas symtom.

Glykosaminoglykan (GAG) substitutionsterapi är en framväxande behandling av blåssmärtasyndrom/interstitiell cystit (BPS/IC) och svarsfrekvenser mellan 30 % och 80 % har beskrivits vid intravesikal administrering av olika GAG (hyaluronsyra, pentosanpolysulfat, heparin, kondroitin) sulfat och dimetylsulfoxid) [9,10]. Få artiklar rapporterar resultaten av GAG-substitutionsterapi vid behandling av strålning och kemisk cystit [9,10]. Såvitt vi vet har hittills endast två artiklar beskrivit GAG-användning vid behandling av lokala BCG-biverkningar; dessa uppsatser visar mycket goda resultat, med signifikant minskning av symtom i de nedre urinvägarna efter intravesikal administrering av HA [11,12].

Syftet med den nuvarande randomiserade pilotstudien var att utvärdera om sekventiell administrering av HA och BCG kunde vara säker för att förhindra tidigt återfall och progression av blåstumör, och säker för att minska lokala biverkningar hos patienter med högrisk NMIBC.