BIRB 796 BS versus placebo chez les patients atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère

Critère d'intégration:

• Patients atteints de psoriasis en plaques stable modéré à sévère impliquant ≥ 5 % de la surface corporelle
• Antécédents de psoriasis en plaques depuis au moins 6 mois avant le dépistage
• 18 - 75 ans
• Hommes ou femmes, les femmes doivent être en âge de procréer (6 mois après la ménopause, stérilisées chirurgicalement) ou utiliser une forme approuvée de contraception (contraceptifs oraux, Norplant®, Depo-Provera®, dispositif intra-utérin (DIU), double- barrière) et avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage (visite 1) et un test d'urine négatif avant la randomisation (visite 2) dans l'essai
• Donner un consentement éclairé et signer un formulaire de consentement approuvé avant toute procédure d'étude, y compris l'élimination des médicaments interdits

Critère d'exclusion:

• Psoriasis primitif en gouttes, érythrodermique ou pustuleux
• Psoriasis qui n'a pas réussi à s'améliorer de manière significative avec des traitements systémiques tels que la cyclosporine ou le méthotrexate. Les patients résistants à l'un, mais ayant eu une réponse documentée à l'autre peuvent être inclus avec l'approbation du moniteur médical. L'échec du traitement n'inclura pas l'absence d'amélioration si un traitement complet n'a pas pu être terminé en raison d'événements indésirables, d'une intolérance au traitement ou de raisons administratives
• Les patients qui ont connu un échec thérapeutique avec un agent anti-TNF. L'échec du traitement est défini comme l'absence d'une réduction d'au moins 40 % du score PASI ou l'arrêt de l'agent anti-TNF en raison d'un manque d'efficacité.
• Patients incapables de se débarrasser de tous les traitements actuels du psoriasis (systémiques, topiques et photothérapie) à l'exception des émollients et des shampooings avant le début du traitement à l'essai
• Patients prenant les médicaments suivants connus pour élever les enzymes hépatiques qui n'ont pas pris ces médicaments à une dose stable pendant au moins 1 mois (3 mois pour le diclofénac) sans modification des tests de la fonction hépatique (LFT) avant la randomisation (visite 2) : œstrogènes , contraceptifs oraux, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), acétaminophène ≤ 3 g/jour, aspirine, suppléments vitaminiques (aux doses journalières recommandées). Les patients prenant des doses d'acétaminophène supérieures à trois grammes par jour sont exclus. Tout autre médicament connu pour élever les enzymes hépatiques non répertorié ci-dessus est exclu
• Patients utilisant l'un des médicaments énumérés dans le protocole, sans la période de sevrage appropriée
• Patients présentant des anomalies hématologiques, chimiques du sang ou d'analyse d'urine de base cliniquement significatives si l'anomalie définit une maladie répertoriée comme critère d'exclusion. Tous les patients présentant une glutamate oxaloacétate transaminase sérique, une glutamate pyruvate transaminase sérique, une phosphatase alcaline supérieure à 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ou une bilirubine totale supérieure à 1,0 x LSN seront exclus, quel que soit l'état clinique. Patients avec créatinine sérique, nombre de globules blancs (WBC), amylase, lipase, temps de prothrombine (PT), temps de thromboplastine partielle (PTT), D-dimères, produit de dégradation de la fibrine (FDP) supérieur à 1,5 x LSN, ou poïkilocytes sur frottis sanguin ou les schizocytes supérieurs à 1,0 x LSN seront également exclus. Les patients présentant une hémoglobinurie ou une protéinurie supérieure à 1+ seront exclus. L'hémoglobinurie doit être confirmée comme une hématurie avec découverte de globules rouges (GR) à l'examen microscopique. L'hématurie chez une femme menstruée ne nécessitera pas d'exclusion mais doit être répétée après la disparition des règles avant l'entrée. La répétition des tests de laboratoire est autorisée une fois lors du dépistage avant d'exclure le patient, afin d'éviter d'exclure les patients présentant des valeurs de laboratoire anormales transitoires ou erronées
• Toute maladie psychiatrique cliniquement significative pouvant interférer avec la participation du patient à l'essai ou sa capacité à interpréter les résultats de l'essai
• Antécédents de dysfonctionnement cardiovasculaire, rénal, neurologique, hépatique, immunologique ou endocrinien s'ils sont cliniquement significatifs. Une maladie cliniquement significative est définie comme une maladie qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit exposer le patient à un risque en raison de sa participation à l'étude, soit une maladie susceptible d'influencer les résultats de l'étude ou la capacité du patient à participer à l'étude.
• Patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque, patients ayant des antécédents récents (c'est-à-dire 1 an ou moins) d'infarctus du myocarde ou patients présentant une arythmie nécessitant un traitement médicamenteux
• Toute valeur ECG en dehors de la plage de référence de pertinence clinique, y compris, mais sans s'y limiter, QTcB > 480 ms, intervalle PR > 240 ms, intervalle QRS > 110 ms
• Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années, sauf carcinome épidermoïde cutané ou basocellulaire traité
• Toute immunodéficience active ou infection active, ou toute infection grave (nécessitant une hospitalisation ou des antibiotiques IV/intramusculaires) au cours des 3 derniers mois précédant le dépistage. Les patients testés positifs au virus de l'immunodéficience humaine (VIH), à l'hépatite B ou à l'hépatite C seront exclus
• Antécédents d'infection tuberculeuse ou de tuberculose active, les patients doivent avoir un test cutané ou une radiographie pulmonaire négatifs au cours des 6 derniers mois avant le dépistage (Visite 1)
• Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool au cours des 2 dernières années, abus actif de drogues ou d'alcool, ou patients qui consomment plus de trois boissons alcoolisées par jour
• Patients ayant pris un médicament expérimental dans un délai d'un mois (30 jours) ou de six demi-vies (selon la plus élevée) avant le dépistage (visite 1). Les patients qui ont été traités avec un anticorps expérimental ou un autre agent biologique au cours des 3 derniers mois sont exclus