BIRB 796 BS im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Psoriasis vom Plaque-Typ

Einschlusskriterien:

• Patienten mit stabiler mittelschwerer bis schwerer Psoriasis vom Plaque-Typ, die ≥5 % der Körperoberfläche betrifft
• Anamnese von Plaque-Psoriasis seit mindestens 6 Monaten vor dem Screening
• Alter 18 - 75
• Männer oder Frauen, Frauen müssen nicht gebärfähig sein (6 Monate nach der Menopause, chirurgisch sterilisiert) oder eine zugelassene Form der Empfängnisverhütung anwenden (orale Kontrazeptiva, Norplant®, Depo-Provera®, Intrauterinpessar (IUP), Doppel- Barriere) und haben einen negativen Serumschwangerschaftstest beim Screening (Besuch 1) und einen negativen Urintest vor der Randomisierung (Besuch 2) in die Studie
• Geben Sie vor Beginn jeglicher Studienverfahren, einschließlich der Entfernung verbotener Medikamente, eine Einverständniserklärung ab und unterzeichnen Sie eine genehmigte Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Primäre Guttata-, erythrodermische oder pustulöse Psoriasis
• Psoriasis, die sich mit systemischen Behandlungen wie Ciclosporin oder Methotrexat nicht wesentlich besserte. Patienten, die gegen eines davon resistent sind, aber nachweislich auf ein anderes angesprochen haben, können mit Genehmigung des medizinischen Monitors eingeschlossen werden. Als Behandlungsversagen gilt nicht das Ausbleiben einer Besserung, wenn eine vollständige Behandlung aufgrund unerwünschter Ereignisse, Unverträglichkeit der Behandlung oder administrativer Gründe nicht abgeschlossen werden konnte
• Patienten, bei denen ein Behandlungsversagen mit einem TNF-Blocker aufgetreten ist. Als Behandlungsversagen gilt, dass der PASI-Score nicht um mindestens 40 % gesenkt werden kann oder dass der TNF-Blocker wegen mangelnder Wirksamkeit abgesetzt wird
• Patienten, die vor Beginn der Studienmedikation nicht in der Lage sind, alle aktuellen Psoriasis-Behandlungen (systemische, topische und Phototherapie) mit Ausnahme von Weichmachern und Shampoos auszuwaschen
• Patienten, die die folgenden Medikamente einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie die Leberenzyme erhöhen, und die diese Medikamente vor der Randomisierung (Besuch 2) nicht mindestens einen Monat lang (3 Monate für Diclofenac) in einer stabilen Dosis eingenommen haben, ohne dass sich die Leberfunktionstests (LFTs) verändert haben: Östrogene , orale Kontrazeptiva, selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs), nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs), Acetominophen ≤ 3 g/Tag, Aspirin, Vitaminpräparate (in der empfohlenen Tagesdosis). Patienten, die Paracetamol-Dosen von mehr als drei Gramm pro Tag einnehmen, sind ausgeschlossen. Alle anderen Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie die Leberenzyme erhöhen, die oben nicht aufgeführt sind, sind ausgeschlossen
• Patienten, die eines der im Protokoll aufgeführten Medikamente ohne entsprechende Auswaschphase einnehmen
• Patienten mit klinisch signifikanten Abweichungen in der Hämatologie, Blutchemie oder Urinanalyse zu Studienbeginn, wenn die Abweichung eine Krankheit definiert, die als Ausschlusskriterium aufgeführt ist. Alle Patienten mit einer Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase, Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase, alkalischer Phosphatase über 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Gesamtbilirubin über 1,0 x ULN werden unabhängig vom klinischen Zustand ausgeschlossen. Patienten mit Serumkreatinin, Leukozytenzahl (WBC), Amylase, Lipase, Prothrombinzeit (PT), partieller Thromboplastinzeit (PTT), D-Dimer, Fibrinabbauprodukt (FDP) von mehr als 1,5 x ULN oder Poikilozyten im Blutausstrich oder Schistozyten größer als 1,0 x ULN werden ebenfalls ausgeschlossen. Patienten mit Hämoglobinurie oder Proteinurie größer als 1+ werden ausgeschlossen. Eine Hämoglobinurie muss durch den Nachweis roter Blutkörperchen (RBC) bei der mikroskopischen Untersuchung als Hämaturie bestätigt werden. Eine Hämaturie bei einer menstruierenden Frau muss nicht ausgeschlossen werden, muss jedoch wiederholt werden, nachdem die Menstruation vor der Einreise abgeklungen ist. Wiederholte Labortests sind einmalig beim Screening vor dem Ausschluss des Patienten zulässig, um den Ausschluss von Patienten mit vorübergehenden oder fehlerhaften abnormalen Laborwerten zu vermeiden
• Jede klinisch bedeutsame psychiatrische Erkrankung, die die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Fähigkeit, die Studienergebnisse zu interpretieren, beeinträchtigen könnte
• Vorgeschichte kardiovaskulärer, renaler, neurologischer, leberbezogener, immunologischer oder endokriner Funktionsstörungen, wenn diese klinisch bedeutsam sind. Eine klinisch bedeutsame Krankheit ist definiert als eine Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes entweder den Patienten aufgrund der Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen kann oder eine Krankheit, die die Ergebnisse der Studie oder die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann
• Patienten mit einer Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte, Patienten mit einem Myokardinfarkt in der jüngeren Vergangenheit (d. h. vor einem Jahr oder weniger) oder Patienten mit einer Arrhythmie, die eine medikamentöse Therapie erfordert
• Jeder EKG-Wert außerhalb des Referenzbereichs von klinischer Relevanz, einschließlich, aber nicht beschränkt auf QTcB >480 ms, PR-Intervall >240 ms, QRS-Intervall >110 ms
• Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen in den letzten 5 Jahren, außer behandeltem kutanem Plattenepithelkarzinom oder Basalzellkarzinom
• Jede aktive Immunschwäche oder aktive Infektion oder jede schwere Infektion (die einen Krankenhausaufenthalt oder intravenöse/intramuskuläre Antibiotika erfordert) in den letzten 3 Monaten vor dem Screening. Patienten, die positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C getestet wurden, werden ausgeschlossen
• Vorgeschichte einer Tuberkulose-Infektion oder einer aktiven Tuberkulose; bei Patienten muss innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening (Besuch 1) ein negativer Hauttest oder eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs vorliegen.
• Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre, aktiver Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder Patienten, die mehr als drei alkoholische Getränke pro Tag konsumieren
• Patienten, die innerhalb eines Monats (30 Tage) oder sechs Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert größer ist) vor dem Screening (Besuch 1) ein Prüfpräparat eingenommen haben. Patienten, die innerhalb der letzten 3 Monate mit einem Prüfantikörper oder einem anderen biologischen Wirkstoff behandelt wurden, sind ausgeschlossen