BIRB 796 BS frente a placebo en pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave

Criterios de inclusión:

• Pacientes con psoriasis en placa estable de moderada a grave que afecta a ≥5 % de la superficie corporal
• Antecedentes de psoriasis en placas durante un mínimo de 6 meses antes de la selección.
• Edad 18 - 75
• Hombres o mujeres, las mujeres deben ser no fértiles (6 meses posmenopáusicas, esterilizadas quirúrgicamente) o usar un método anticonceptivo aprobado (anticonceptivos orales, Norplant®, Depo-Provera®, dispositivo intrauterino (DIU), doble barrera) y tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección (Visita 1) y una prueba de orina negativa antes de la aleatorización (Visita 2) en el ensayo
• Dar consentimiento informado y firmar un formulario de consentimiento aprobado antes de cualquier procedimiento de estudio, incluido el lavado de medicamentos prohibidos.

Criterio de exclusión:

• Psoriasis primaria en gotas, eritrodérmica o pustulosa
• Psoriasis que no ha mejorado significativamente con tratamientos sistémicos como ciclosporina o metotrexato. Los pacientes resistentes a uno, pero que han tenido una respuesta documentada a otro, pueden incluirse con la aprobación del monitor médico. El fracaso del tratamiento no incluirá la falta de mejora si no se pudo completar un curso completo de tratamiento debido a eventos adversos, intolerancia al tratamiento o razones administrativas.
• Pacientes que hayan fracasado en el tratamiento con un agente bloqueador del TNF. El fracaso del tratamiento se define como no lograr al menos una reducción del 40% en la puntuación PASI o suspender el agente bloqueador del TNF debido a la falta de eficacia.
• Pacientes que no pueden eliminar todos los tratamientos actuales para la psoriasis (sistémicos, tópicos y fototerapia), excepto emolientes y champús, antes de comenzar con la medicación de prueba.
• Pacientes que toman los siguientes medicamentos que elevan las enzimas hepáticas que no han estado tomando estos medicamentos en una dosis estable durante al menos 1 mes (3 meses para diclofenaco) sin cambios en las pruebas de función hepática (LFT) antes de la aleatorización (visita 2): estrógenos , anticonceptivos orales, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), acetaminofén ≤3 g/día, aspirina, suplementos vitamínicos (en las dosis diarias recomendadas). Se excluyen los pacientes que toman dosis de paracetamol superiores a tres gramos por día. Se excluye cualquier otro medicamento conocido por elevar las enzimas hepáticas no enumeradas anteriormente.
• Pacientes que utilizan cualquiera de los medicamentos enumerados en el protocolo, sin el período de lavado adecuado
• Pacientes con hematología basal, bioquímica sanguínea o análisis de orina clínicamente significativos si la anomalía define una enfermedad enumerada como criterio de exclusión. Todos los pacientes con glutamato oxaloacetato transaminasa sérica, glutamato piruvato transaminasa sérica, fosfatasa alcalina superior a 1,5 x límite superior normal (ULN) o bilirrubina total superior a 1,0 x ULN serán excluidos independientemente de la condición clínica. Pacientes con creatinina sérica, recuento de glóbulos blancos (WBC), amilasa, lipasa, tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial (PTT), dímero D, producto de degradación de fibrina (FDP) superior a 1,5 x LSN o poiquilocitos en frotis de sangre o esquistocitos mayores de 1,0 x LSN también serán excluidos. Se excluirán los pacientes con hemoglobinuria o proteinuria mayor de 1+. La hemoglobinuria debe confirmarse como hematuria con el hallazgo de glóbulos rojos (RBC) en el examen microscópico. La hematuria en una mujer que menstrúa no requerirá exclusión, pero debe repetirse después de que la menstruación haya desaparecido antes de la entrada. Se permite repetir las pruebas de laboratorio una vez en la selección antes de excluir al paciente, para evitar la exclusión de pacientes con valores de laboratorio anormales transitorios o erróneos.
• Cualquier enfermedad psiquiátrica clínicamente significativa que pueda interferir con la participación del paciente en el ensayo o la capacidad de interpretar los resultados del ensayo.
• Antecedentes de disfunción cardiovascular, renal, neurológica, hepática, inmunológica o endocrina si son clínicamente significativas. Una enfermedad clínicamente significativa se define como aquella que, en opinión del investigador, puede poner en riesgo al paciente debido a la participación en el estudio o una enfermedad que puede influir en los resultados del estudio o en la capacidad del paciente para participar en el estudio.
• Pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca, pacientes con antecedentes recientes (es decir, 1 año o menos) de infarto de miocardio o pacientes con cualquier arritmia que requiera tratamiento farmacológico
• Cualquier valor de ECG fuera del rango de referencia de relevancia clínica, incluidos, entre otros, QTcB >480 ms, intervalo PR >240 ms, intervalo QRS >110 ms
• Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años, excepto carcinoma cutáneo de células escamosas o basocelular tratado.
• Cualquier inmunodeficiencia activa o infección activa, o cualquier infección grave (que requiera hospitalización o antibióticos IV/intramusculares) en los últimos 3 meses antes de la selección. Se excluirán los pacientes que den positivo al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C.
• Antecedentes de infección tuberculosa previa o tuberculosis activa, los pacientes deben tener una prueba cutánea o una radiografía de tórax negativas en los últimos 6 meses antes de la selección (Visita 1)
• Antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los últimos 2 años, abuso activo de drogas o alcohol, o pacientes que consumen más de tres bebidas alcohólicas por día
• Pacientes que han tomado un fármaco en investigación dentro de un mes (30 días) o seis vidas medias (lo que sea mayor) antes de la selección (Visita 1). Se excluyen los pacientes que hayan sido tratados con cualquier anticuerpo en investigación u otro agente biológico en los últimos 3 meses.