BIRB 796 BS vs placebo in pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave

Criterio di inclusione:

• Pazienti con psoriasi a placche stabile da moderata a grave che coinvolge ≥5% della superficie corporea
• Storia di psoriasi a placche per un minimo di 6 mesi prima dello screening
• Età 18 - 75
• Maschi o femmine, le femmine devono essere non potenzialmente fertili (6 mesi in post-menopausa, sterilizzate chirurgicamente) o utilizzare una forma approvata di controllo delle nascite (contraccettivi orali, Norplant®, Depo-Provera®, dispositivo intrauterino (IUD), doppio- barriera) e avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening (Visita 1) e un test delle urine negativo prima della randomizzazione (Visita 2) nello studio
• Fornire il consenso informato e firmare un modulo di consenso approvato prima di qualsiasi procedura di studio, incluso il lavaggio di farmaci proibiti

Criteri di esclusione:

• Psoriasi primitiva guttata, eritrodermica o pustolosa
• Psoriasi che non è riuscita a migliorare significativamente con trattamenti sistemici come la ciclosporina o il metotrexato. I pazienti resistenti a uno, ma che hanno avuto una risposta documentata a un altro, possono essere inclusi con l'approvazione del monitor medico. Il fallimento del trattamento non includerà il mancato miglioramento se non è stato possibile completare un ciclo completo di trattamento a causa di eventi avversi, intolleranza al trattamento o motivi amministrativi
• Pazienti che hanno manifestato fallimento del trattamento con un agente bloccante il TNF. Il fallimento del trattamento è definito come il mancato raggiungimento di almeno il 40% di riduzione del punteggio PASI o l'interruzione dell'agente bloccante del TNF per mancanza di efficacia
• Pazienti che non sono in grado di eliminare tutti i trattamenti correnti per la psoriasi (sistemici, topici e fototerapici) ad eccezione di emollienti e shampoo prima di iniziare la terapia farmacologica
• Pazienti che assumono i seguenti farmaci noti per elevare gli enzimi epatici che non hanno assunto questi farmaci a una dose stabile per almeno 1 mese (3 mesi per diclofenac) senza modifiche ai test di funzionalità epatica (LFT) prima della randomizzazione (Visita 2): estrogeni , contraccettivi orali, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), acetominofene ≤3 g/die, aspirina, integratori vitaminici (alle dosi giornaliere raccomandate). Sono esclusi i pazienti che assumono dosi di paracetamolo superiori a tre grammi al giorno. Qualsiasi altro farmaco noto per elevare gli enzimi epatici non elencati sopra è escluso
• Pazienti che utilizzano uno qualsiasi dei farmaci elencati nel protocollo, senza il periodo di sospensione appropriato
• Pazienti con ematologia basale, analisi del sangue o analisi delle urine anormali clinicamente significative se l'anomalia definisce una malattia elencata come criterio di esclusione. Tutti i pazienti con glutammato ossalacetato transaminasi sierica, glutammato piruvato transaminasi sierica, fosfatasi alcalina superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale superiore a 1,0 volte l'ULN saranno esclusi indipendentemente dalla condizione clinica. Pazienti con creatinina sierica, conta leucocitaria (WBC), amilasi, lipasi, tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale (PTT), D-dimero, prodotto di degradazione della fibrina (FDP) superiore a 1,5 x ULN o poichilociti da striscio di sangue o schistociti maggiori di 1,0 x ULN saranno anche esclusi. Saranno esclusi i pazienti con emoglobinuria o proteinuria maggiore di 1+. L'emoglobinuria deve essere confermata come ematuria con riscontro di globuli rossi (RBC) all'esame microscopico. L'ematuria in una donna con le mestruazioni non richiederà l'esclusione, ma dovrà essere ripetuta dopo che le mestruazioni saranno scomparse prima dell'ingresso. È consentito ripetere i test di laboratorio una volta allo screening prima di escludere il paziente, per evitare di escludere pazienti con valori di laboratorio anormali transitori o errati
• Qualsiasi malattia psichiatrica clinicamente significativa che possa interferire con la partecipazione del paziente allo studio o la capacità di interpretare i risultati dello studio
• Storia di disfunzioni cardiovascolari, renali, neurologiche, epatiche, immunologiche o endocrine se clinicamente significative. Una malattia clinicamente significativa è definita come quella che, secondo il parere dello sperimentatore, può mettere a rischio il paziente a causa della partecipazione allo studio o una malattia che può influenzare i risultati dello studio o la capacità del paziente di partecipare allo studio
• Pazienti con qualsiasi storia di insufficienza cardiaca, pazienti con una storia recente (cioè, 1 anno o meno) di infarto del miocardio o pazienti con qualsiasi aritmia che richieda terapia farmacologica
• Qualsiasi valore ECG al di fuori dell'intervallo di riferimento di rilevanza clinica inclusi, ma non limitati a, QTcB >480 ms, intervallo PR >240 ms, intervallo QRS >110 ms
• Storia di malignità negli ultimi 5 anni eccetto carcinoma cutaneo a cellule squamose o basocellulari trattato
• Qualsiasi immunodeficienza attiva o infezione attiva o qualsiasi infezione grave (che richieda ricovero in ospedale o antibiotici EV/intramuscolari) negli ultimi 3 mesi prima dello screening. Saranno esclusi i pazienti che risultano positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), all'epatite B o all'epatite C
• Storia di precedente infezione da tubercolosi o tubercolosi attiva, i pazienti devono avere un test cutaneo negativo o una radiografia del torace negli ultimi 6 mesi prima dello screening (Visita 1)
• Storia di abuso di droghe o alcol negli ultimi 2 anni, abuso attivo di droghe o alcol o pazienti che consumano più di tre bevande alcoliche al giorno
• Pazienti che hanno assunto un farmaco sperimentale entro un mese (30 giorni) o sei emivite (qualunque sia maggiore) prima dello screening (Visita 1). Sono esclusi i pazienti che sono stati trattati con qualsiasi anticorpo sperimentale o altro agente biologico negli ultimi 3 mesi