BIRB 796 BS versus placebo bij patiënten met matige tot ernstige plaque-type psoriasis

Inclusiecriteria:

• Patiënten met stabiele matige tot ernstige plaque-type psoriasis met ≥5% lichaamsoppervlak
• Geschiedenis van plaque psoriasis gedurende minimaal 6 maanden voorafgaand aan screening
• Leeftijd 18 - 75
• Mannen of vrouwen, vrouwen mogen niet zwanger kunnen worden (6 maanden na de menopauze, chirurgisch gesteriliseerd) of een goedgekeurde vorm van anticonceptie gebruiken (orale anticonceptiva, Norplant®, Depo-Provera®, spiraaltje (IUD), dubbel- barrière) en een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening (Bezoek 1) en een negatieve urinetest voorafgaand aan randomisatie (Bezoek 2) in het onderzoek
• Geef geïnformeerde toestemming en onderteken een goedgekeurd toestemmingsformulier voorafgaand aan enige studieprocedures, inclusief het uitwassen van verboden medicijnen

Uitsluitingscriteria:

• Primaire psoriasis guttata, erytrodermie of pustuleuze psoriasis
• Psoriasis die niet significant is verbeterd met systemische behandelingen zoals ciclosporine of methotrexaat. Patiënten die resistent zijn tegen één, maar een gedocumenteerde reactie op een ander hebben gehad, kunnen worden opgenomen met goedkeuring van de medische monitor. Falen van de behandeling omvat niet het niet verbeteren als een volledige behandelingskuur niet kon worden voltooid vanwege bijwerkingen, intolerantie voor de behandeling of administratieve redenen
• Patiënten bij wie de behandeling met een TNF-blokker is mislukt. Falen van de behandeling wordt gedefinieerd als het niet bereiken van ten minste 40% verlaging van de PASI-score of het stopzetten van de TNF-blokker vanwege gebrek aan werkzaamheid
• Patiënten die niet in staat zijn om alle huidige psoriasisbehandelingen (systemische, topische en fototherapie) uit te wassen, behalve verzachtende middelen en shampoos voordat ze met de proefmedicatie beginnen
• Patiënten die de volgende medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze de leverenzymen verhogen en die deze medicijnen niet gedurende ten minste 1 maand (3 maanden voor diclofenac) in een stabiele dosis hebben ingenomen zonder veranderingen in leverfunctietesten (LFT's) voorafgaand aan randomisatie (bezoek 2): oestrogenen , orale anticonceptiva, selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's), niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), acetominophen ≤3 g/dag, aspirine, vitaminesupplementen (in de aanbevolen dagelijkse dosis). Patiënten die doses paracetamol van meer dan drie gram per dag gebruiken, zijn uitgesloten. Alle andere medicijnen waarvan bekend is dat ze leverenzymen verhogen die hierboven niet zijn vermeld, zijn uitgesloten
• Patiënten die een van de medicijnen gebruiken die in het protocol worden vermeld, zonder de juiste wash-outperiode
• Patiënten met klinisch significante abnormale baseline hematologie, bloedchemie of urineonderzoek als de afwijking een ziekte definieert die wordt vermeld als een uitsluitingscriterium. Alle patiënten met een serumglutamaatoxaloacetaattransaminase, serumglutamaatpyruvaattransaminase, alkalische fosfatase hoger dan 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of totaal bilirubine hoger dan 1,0 x ULN worden uitgesloten, ongeacht de klinische toestand. Patiënten met serumcreatinine, aantal witte bloedcellen (WBC), amylase, lipase, protrombinetijd (PT), partiële tromboplastinetijd (PTT), D-dimeer, fibrinedegradatieproduct (FDP) groter dan 1,5 x ULN, of poikilocyten uit bloeduitstrijkjes of schistocyten groter dan 1,0 x ULN worden ook uitgesloten. Patiënten met hemoglobinurie of proteïnurie groter dan 1+ worden uitgesloten. Hemoglobinurie moet worden bevestigd als hematurie met het vinden van rode bloedcellen (RBC) bij microscopisch onderzoek. Hematurie bij een menstruerende vrouw vereist geen uitsluiting, maar moet worden herhaald nadat de menstruatie is verdwenen voordat ze binnenkomt. Herhaling van het laboratoriumonderzoek is eenmalig toegestaan ​​bij de screening voorafgaand aan het uitsluiten van de patiënt, om te voorkomen dat patiënten worden uitgesloten met voorbijgaande of foutieve afwijkende laboratoriumwaarden
• Elke klinisch significante psychiatrische aandoening die de deelname van de patiënt aan het onderzoek of het vermogen om de resultaten van het onderzoek te interpreteren, kan verstoren
• Geschiedenis van cardiovasculaire, nier-, neurologische, lever-, immunologische of endocriene disfunctie als deze klinisch significant zijn. Een klinisch significante ziekte wordt gedefinieerd als een ziekte die naar de mening van de onderzoeker de patiënt in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek of een ziekte die de resultaten van het onderzoek of het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen kan beïnvloeden.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van hartfalen, patiënten met een recente voorgeschiedenis (d.w.z. 1 jaar of minder) van een myocardinfarct of patiënten met een aritmie waarvoor medicamenteuze behandeling nodig is
• Elke ECG-waarde buiten het referentiebereik van klinisch belang, inclusief maar niet beperkt tot QTcB >480 ms, PR-interval >240 ms, QRS-interval >110 ms
• Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve behandeld cutaan plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom
• Elke actieve immunodeficiëntie of actieve infectie, of elke ernstige infectie (waarvoor ziekenhuisopname of IV/intramusculaire antibiotica nodig was) in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de screening. Patiënten die positief testen op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C worden uitgesloten
• Geschiedenis van eerdere tuberculose-infectie of actieve tuberculose, patiënten moeten een negatieve huidtest of thoraxfoto hebben in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de screening (bezoek 1)
• Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 2 jaar, actief drugs- of alcoholmisbruik, of patiënten die meer dan drie alcoholische dranken per dag consumeren
• Patiënten die binnen één maand (30 dagen) of zes halfwaardetijden (wat langer is) voorafgaand aan de screening een onderzoeksgeneesmiddel hebben ingenomen (bezoek 1). Patiënten die in de afgelopen 3 maanden zijn behandeld met een onderzoeksantilichaam of ander biologisch middel, worden uitgesloten