BIRB 796 BS Versus Placebo em Pacientes com Psoríase em Placa Moderada a Grave

Critério de inclusão:

• Pacientes com psoríase em placas estável moderada a grave envolvendo ≥5% da área de superfície corporal
• Histórico de psoríase em placas por no mínimo 6 meses antes da triagem
• Idade 18 - 75
• Homens ou mulheres, as mulheres devem não ter potencial para engravidar (6 meses após a menopausa, esterilizadas cirurgicamente) ou usar uma forma aprovada de controle de natalidade (contraceptivos orais, Norplant®, Depo-Provera®, dispositivo intra-uterino (DIU), duplo barreira) e ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem (Visita 1) e um teste de urina negativo antes da randomização (Visita 2) no estudo
• Dê consentimento informado e assine um formulário de consentimento aprovado antes de qualquer procedimento do estudo, incluindo lavagem de medicamentos proibidos

Critério de exclusão:

• Psoríase primária gutata, eritrodérmica ou pustulosa
• Psoríase que não melhorou significativamente com tratamentos sistêmicos, como ciclosporina ou metotrexato. Pacientes resistentes a um, mas com resposta documentada a outro, podem ser incluídos com a aprovação do monitor médico. A falha do tratamento não incluirá falha na melhora se um curso completo de tratamento não puder ser concluído devido a eventos adversos, intolerância ao tratamento ou razões administrativas
• Pacientes que falharam no tratamento com um agente bloqueador de TNF. A falha do tratamento é definida como não atingir uma redução de pelo menos 40% no escore PASI ou ter o agente bloqueador do TNF descontinuado devido à falta de eficácia
• Pacientes incapazes de eliminar todos os tratamentos atuais para psoríase (sistêmico, tópico e fototerapia), exceto emolientes e xampus antes de iniciar a medicação experimental
• Pacientes tomando os seguintes medicamentos conhecidos por elevar as enzimas hepáticas que não tomaram esses medicamentos em uma dose estável por pelo menos 1 mês (3 meses para diclofenaco) sem alterações nos testes de função hepática (LFTs) antes da randomização (Visita 2): estrogênios , contraceptivos orais, inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS), anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), acetominofeno ≤3 g/dia, aspirina, suplementos vitamínicos (nas doses diárias recomendadas). Os pacientes que tomam doses de acetaminofeno superiores a três gramas por dia são excluídos. Qualquer outro medicamento conhecido por elevar as enzimas hepáticas não listado acima é excluído
• Pacientes em uso de qualquer um dos medicamentos listados no protocolo, sem período de washout adequado
• Pacientes com hematologia basal anormal clinicamente significativa, química do sangue ou exame de urina se a anormalidade definir uma doença listada como critério de exclusão. Todos os pacientes com glutamato oxaloacetato transaminase sérica, glutamato piruvato transaminase sérica, fosfatase alcalina superior a 1,5 x limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina total superior a 1,0 x LSN serão excluídos, independentemente da condição clínica. Pacientes com creatinina sérica, contagem de glóbulos brancos (WBC), amilase, lipase, tempo de protrombina (PT), tempo de tromboplastina parcial (PTT), dímero D, produto de degradação da fibrina (FDP) maior que 1,5 x LSN ou poiquilócitos de esfregaço de sangue ou esquistócitos maiores que 1,0 x LSN também serão excluídos. Pacientes com hemoglobinúria ou proteinúria maior que 1+ serão excluídos. A hemoglobinúria deve ser confirmada como hematúria com achado de glóbulos vermelhos (RBC) no exame microscópico. A hematúria em uma mulher menstruada não exigirá exclusão, mas deve ser repetida após o término da menstruação antes da entrada. Repetir testes laboratoriais é permitido uma vez na triagem antes de excluir o paciente, para evitar a exclusão de pacientes com valores laboratoriais anormais transitórios ou errôneos
• Qualquer doença psiquiátrica clinicamente significativa que possa interferir na participação do paciente no estudo ou na capacidade de interpretar os resultados do estudo
• História de disfunção cardiovascular, renal, neurológica, hepática, imunológica ou endócrina se forem clinicamente significativas. Uma doença clinicamente significativa é definida como aquela que, na opinião do investigador, pode colocar o paciente em risco devido à participação no estudo ou uma doença que pode influenciar os resultados do estudo ou a capacidade do paciente de participar do estudo
• Pacientes com qualquer história de insuficiência cardíaca, pacientes com história recente (ou seja, 1 ano ou menos) de infarto do miocárdio ou pacientes com qualquer arritmia que requeira terapia medicamentosa
• Qualquer valor de ECG fora do intervalo de referência de relevância clínica, incluindo, entre outros, QTcB >480 ms, intervalo PR >240 ms, intervalo QRS >110 ms
• História de malignidade nos últimos 5 anos, exceto células escamosas cutâneas tratadas ou carcinoma basocelular
• Qualquer imunodeficiência ativa ou infecção ativa, ou qualquer infecção grave (requerendo hospitalização ou antibióticos IV/intramusculares) nos últimos 3 meses antes da triagem. Serão excluídos os pacientes com teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C
• História de infecção prévia por tuberculose ou tuberculose ativa, os pacientes devem ter um teste cutâneo negativo ou radiografia de tórax nos últimos 6 meses antes da triagem (consulta 1)
• História de abuso de drogas ou álcool nos últimos 2 anos, abuso ativo de drogas ou álcool ou pacientes que consomem mais de três bebidas alcoólicas por dia
• Pacientes que tomaram um medicamento experimental dentro de um mês (30 dias) ou seis meias-vidas (o que for maior) antes da triagem (consulta 1). Pacientes que foram tratados com qualquer anticorpo experimental ou outro agente biológico nos últimos 3 meses são excluídos