BIRB 796 BS w porównaniu z placebo u pacjentów z łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci ze stabilną łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, obejmującą ≥5% powierzchni ciała
• Historia łuszczycy plackowatej przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Wiek 18 - 75 lat
• Mężczyźni lub kobiety, kobiety muszą być w wieku rozrodczym (6 miesięcy po menopauzie, wysterylizowane chirurgicznie) lub stosować zatwierdzoną formę antykoncepcji (doustne środki antykoncepcyjne, Norplant®, Depo-Provera®, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), podwójne barierą ochronną) i mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego (Wizyta 1) oraz ujemny wynik testu moczu przed randomizacją (Wizyta 2) do badania
• Wyraź świadomą zgodę i podpisz zatwierdzony formularz zgody przed wszelkimi procedurami badawczymi, w tym wypłukiwaniem zabronionych leków

Kryteria wyłączenia:

• Pierwotna łuszczyca kropelkowata, erytrodermia lub krostkowa
• Łuszczyca, która nie uległa znacznej poprawie po leczeniu ogólnoustrojowym, takim jak cyklosporyna lub metotreksat. Pacjenci oporni na jeden z nich, ale z udokumentowaną odpowiedzią na inny, mogą zostać włączeni za zgodą monitora medycznego. Niepowodzenie leczenia nie obejmuje braku poprawy, jeśli nie można było ukończyć pełnego cyklu leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych, nietolerancji leczenia lub przyczyn administracyjnych
• Pacjenci, u których wystąpiło niepowodzenie leczenia lekiem blokującym TNF. Niepowodzenie leczenia definiuje się jako nieosiągnięcie co najmniej 40% redukcji w skali PASI lub odstawienie leku blokującego TNF z powodu braku skuteczności
• Pacjenci niezdolni do zmycia wszystkich obecnych metod leczenia łuszczycy (ogólnoustrojowych, miejscowych i fototerapii) z wyjątkiem emolientów i szamponów przed rozpoczęciem leczenia próbnego
• Pacjenci przyjmujący następujące leki, o których wiadomo, że zwiększają aktywność enzymów wątrobowych, którzy nie przyjmowali tych leków w stałej dawce przez co najmniej 1 miesiąc (3 miesiące w przypadku diklofenaku) bez zmian w testach czynności wątroby (LFT) przed randomizacją (wizyta 2): estrogeny , doustne środki antykoncepcyjne, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), acetominofen ≤3 g/dobę, aspiryna, suplementy witaminowe (w zalecanych dziennych dawkach). Pacjenci przyjmujący dawki acetaminofenu większe niż trzy gramy dziennie są wykluczeni. Wyklucza się wszelkie inne leki, o których wiadomo, że zwiększają aktywność enzymów wątrobowych, niewymienione powyżej
• Pacjenci stosujący którykolwiek z leków wymienionych w protokole, bez odpowiedniego okresu wypłukiwania
• Pacjenci z klinicznie istotnymi nieprawidłowymi wyjściowymi wartościami hematologicznymi, biochemicznymi krwi lub badaniem moczu, jeśli nieprawidłowość definiuje chorobę wymienioną jako kryterium wykluczenia. Wszyscy pacjenci z aktywnością transaminazy glutaminianowo-szczawiooctowej w surowicy, transaminazą glutaminianowo-pirogronianową w surowicy, fosfatazą alkaliczną powyżej 1,5 x górna granica normy (GGN) lub stężeniem bilirubiny całkowitej powyżej 1,0 x GGN zostaną wykluczeni niezależnie od stanu klinicznego. Pacjenci ze stężeniem kreatyniny w surowicy, liczbą białych krwinek (WBC), amylazą, lipazą, czasem protrombinowym (PT), czasem częściowej tromboplastyny ​​(PTT), D-dimerami, produktem degradacji fibryny (FDP) większym niż 1,5 x GGN lub poikilocytami w rozmazie krwi lub schistocyty większe niż 1,0 x ULN również zostaną wykluczone. Pacjenci z hemoglobinurią lub białkomoczem większym niż 1+ zostaną wykluczeni. Hemoglobinurię należy potwierdzić jako krwiomocz, stwierdzając obecność krwinek czerwonych (RBC) w badaniu mikroskopowym. Krwiomocz u miesiączkującej kobiety nie będzie wymagał wykluczenia, ale musi zostać powtórzony po ustąpieniu miesiączki przed wejściem. Jednokrotne powtórzenie badań laboratoryjnych jest dozwolone podczas badania przesiewowego przed wykluczeniem pacjenta, aby uniknąć wykluczenia pacjentów z przejściowymi lub błędnymi nieprawidłowymi wartościami laboratoryjnymi
• Każda klinicznie istotna choroba psychiczna, która może zakłócać udział pacjenta w badaniu lub zdolność do interpretacji wyników badania
• Zaburzenia układu sercowo-naczyniowego, nerek, neurologiczne, wątrobowe, immunologiczne lub hormonalne w wywiadzie, jeśli są istotne klinicznie. Za chorobę istotną klinicznie uważa się taką, która w opinii badacza może narazić pacjenta na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub chorobę, która może mieć wpływ na wyniki badania lub zdolność pacjenta do udziału w badaniu
• Pacjenci z jakąkolwiek niewydolnością serca w wywiadzie, pacjenci z niedawno przebytym (tj. 1 rok lub krócej) zawałem mięśnia sercowego lub pacjenci z jakąkolwiek arytmią wymagającą farmakoterapii
• Każda wartość EKG poza zakresem referencyjnym mającym znaczenie kliniczne, w tym między innymi QTcB >480 ms, odstęp PR >240 ms, odstęp QRS >110 ms
• Historia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem leczonego raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry
• Jakikolwiek aktywny niedobór odporności lub aktywna infekcja lub jakakolwiek poważna infekcja (wymagająca hospitalizacji lub antybiotyków dożylnych / domięśniowych) w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C zostaną wykluczeni
• Historia wcześniejszego zakażenia gruźlicą lub aktywnej gruźlicy, pacjenci muszą mieć negatywny wynik testu skórnego lub prześwietlenia klatki piersiowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (Wizyta 1)
• Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 2 lat, aktywne nadużywanie narkotyków lub alkoholu lub pacjenci, którzy spożywają więcej niż trzy drinki alkoholowe dziennie
• Pacjenci, którzy przyjęli badany lek w ciągu jednego miesiąca (30 dni) lub sześciu okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym (Wizyta 1). Wykluczeni są pacjenci, którzy byli leczeni jakimkolwiek badanym przeciwciałem lub innym czynnikiem biologicznym w ciągu ostatnich 3 miesięcy