BIRB 796 BS versus placebo hos pasienter med moderat til alvorlig plakk-type psoriasis

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med stabil moderat til alvorlig plakk-type psoriasis som involverer ≥5 % kroppsoverflate
• Anamnese med plakkpsoriasis i minimum 6 måneder før screening
• Alder 18 - 75
• Hanner eller kvinner, kvinner må være i ikke-fertil alder (6 måneder post-menopausal, kirurgisk sterilisert) eller bruke en godkjent form for prevensjon (orale prevensjonsmidler, Norplant®, Depo-Provera®, intrauterin enhet (IUD), dobbel- barriere) og har en negativ serumgraviditetstest ved screening (besøk 1) og en negativ urinprøve før randomisering (besøk 2) i studien
• Gi informert samtykke og signer et godkjent samtykkeskjema før eventuelle studieprosedyrer, inkludert utvasking av forbudte medisiner

Ekskluderingskriterier:

• Primær guttat, erytrodermisk eller pustuløs psoriasis
• Psoriasis som ikke har forbedret seg vesentlig med systemiske behandlinger som ciklosporin eller metotreksat. Pasienter som er resistente mot en, men har fått dokumentert respons på en annen, kan inkluderes med godkjenning av medisinsk monitor. Behandlingssvikt vil ikke inkludere manglende forbedring hvis et fullstendig behandlingsforløp ikke var i stand til å fullføres på grunn av uønskede hendelser, intoleranse av behandlingen eller administrative årsaker
• Pasienter som har opplevd behandlingssvikt med et TNF-blokkerende middel. Behandlingssvikt er definert som at man ikke oppnår minst 40 % reduksjon i PASI-score eller at det TNF-blokkerende middelet seponeres på grunn av manglende effekt
• Pasienter som ikke er i stand til å vaske ut alle gjeldende psoriasisbehandlinger (systemisk, topisk og fototerapi) bortsett fra mykgjøringsmidler og sjampo før de begynner med prøvemedisinering
• Pasienter som tar følgende medisiner kjent for å øke leverenzymer som ikke har tatt disse medisinene i en stabil dose i minst 1 måned (3 måneder for diklofenak) uten endringer i leverfunksjonstester (LFT) før randomisering (besøk 2): østrogener , orale prevensjonsmidler, selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI), ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), acetominophen ≤3 g/dag, aspirin, vitamintilskudd (ved anbefalte daglige doser). Pasienter som tar doser acetaminophen større enn tre gram per dag er ekskludert. Enhver annen medisin som er kjent for å heve leverenzymer som ikke er oppført ovenfor, er ekskludert
• Pasienter som bruker noen av medisinene som er oppført i protokollen, uten passende utvaskingsperiode
• Pasienter med klinisk signifikant unormal baseline hematologi, blodkjemi eller urinanalyse hvis unormaliteten definerer en sykdom som er oppført som et eksklusjonskriterium. Alle pasienter med serumglutamat oksaloacetat transaminase, serum glutamat pyruvat transaminase, alkalisk fosfatase høyere enn 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller total bilirubin større enn 1,0 x ULN vil bli ekskludert uavhengig av den kliniske tilstanden. Pasienter med serumkreatinin, antall hvite blodlegemer (WBC), amylase, lipase, protrombintid (PT), partiell tromboplastintid (PTT), D-dimer, fibrin-nedbrytningsprodukt (FDP) større enn 1,5 x ULN, eller blodutstrykspoikilocytter eller schistocytter større enn 1,0 x ULN vil også bli ekskludert. Pasienter med hemoglobinuri eller proteinuri større enn 1+ vil bli ekskludert. Hemoglobinuri må bekreftes som hematuri med funn av røde blodlegemer (RBC) ved mikroskopisk undersøkelse. Hematuri hos en kvinne med menstruasjon vil ikke kreve ekskludering, men må gjentas etter at mensen har forsvunnet før innreise. Gjentatt laboratorietesting er tillatt én gang ved screening før pasienten ekskluderes, for å unngå å ekskludere pasienter med forbigående eller feilaktige unormale laboratorieverdier
• Enhver klinisk signifikant psykiatrisk sykdom som kan forstyrre pasientens deltakelse i forsøket eller evne til å tolke prøveresultatene
• Anamnese med kardiovaskulær, nyre-, nevrologisk, lever-, immunologisk eller endokrin dysfunksjon hvis de er klinisk signifikante. En klinisk signifikant sykdom er definert som en sykdom som etter etterforskerens mening enten kan sette pasienten i fare på grunn av deltakelse i studien eller en sykdom som kan påvirke resultatene av studien eller pasientens evne til å delta i studien.
• Pasienter med hjertesvikt i anamnesen, pasienter med nyere historie (dvs. 1 år eller mindre) med hjerteinfarkt eller pasienter med arytmier som krever medikamentell behandling
• Enhver EKG-verdi utenfor referanseområdet for klinisk relevans, inkludert, men ikke begrenset til, QTcB >480 ms, PR-intervall >240 ms, QRS-intervall >110 ms
• Anamnese med malignitet de siste 5 årene unntatt behandlet kutan plateepitel- eller basalcellekarsinom
• Enhver aktiv immunsvikt eller aktiv infeksjon, eller enhver alvorlig infeksjon (som krever sykehusinnleggelse eller IV/intramuskulære antibiotika) de siste 3 månedene før screening. Pasienter som tester positive til humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C vil bli ekskludert
• Anamnese med tidligere tuberkuloseinfeksjon eller aktiv tuberkulose, pasienter må ha en negativ hudtest eller røntgen av thorax innen de siste 6 månedene før screening (besøk 1)
• Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk i løpet av de siste 2 årene, aktivt narkotika- eller alkoholmisbruk, eller pasienter som bruker mer enn tre alkoholholdige drikker per dag
• Pasienter som har tatt et forsøkslegemiddel innen én måned (30 dager) eller seks halveringstider (det som er størst) før screening (besøk 1). Pasienter som har blitt behandlet med undersøkelsesantistoffer eller andre biologiske midler i løpet av de siste 3 månedene er ekskludert