BIRB 796 BS kontra placebo hos patienter med måttlig till svår placktyp psoriasis

Inklusionskriterier:

• Patienter med stabil måttlig till svår psoriasis av placktyp som involverar ≥5 % kroppsyta
• Historik av plackpsoriasis i minst 6 månader före screening
• Ålder 18 - 75
• Hanar eller honor, honor måste vara av icke-fertil ålder (6 månader efter klimakteriet, kirurgiskt steriliserade) eller använda en godkänd form av preventivmedel (orala preventivmedel, Norplant®, Depo-Provera®, intrauterin enhet (IUD), dubbel- barriär) och har ett negativt serumgraviditetstest vid screening (besök 1) och ett negativt urintest före randomisering (besök 2) i studien
• Ge informerat samtycke och underteckna ett godkänt samtyckesformulär före eventuella studieprocedurer, inklusive tvättning av förbjudna mediciner

Exklusions kriterier:

• Primär guttat, erytrodermisk eller pustulös psoriasis
• Psoriasis som inte har förbättrats avsevärt med systemiska behandlingar som ciklosporin eller metotrexat. Patienter som är resistenta mot en, men har fått ett dokumenterat svar på en annan, kan inkluderas med godkännande av medicinsk monitor. Behandlingsmisslyckande inkluderar inte underlåtenhet att förbättras om en fullständig behandlingskur inte kunde slutföras på grund av biverkningar, intolerans av behandlingen eller administrativa skäl
• Patienter som har upplevt behandlingssvikt med ett TNF-blockerande medel. Behandlingssvikt definieras som att man inte uppnår minst 40 % minskning av PASI-poängen eller att det TNF-blockerande medlet avbryts på grund av bristande effekt
• Patienter som inte kan tvätta ur alla nuvarande psoriasisbehandlingar (systemisk, topikal och fototerapi) förutom mjukgörande medel och schampon innan de påbörjar provmedicinering
• Patienter som tar följande läkemedel som är kända för att höja leverenzymer och som inte har tagit dessa läkemedel i en stabil dos under minst 1 månad (3 månader för diklofenak) utan förändringar i leverfunktionstester (LFT) före randomisering (besök 2): östrogener , orala preventivmedel, selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI), icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), acetominofen ≤3 g/dag, aspirin, vitamintillskott (vid rekommenderade dagliga doser). Patienter som tar doser av acetaminophen som är större än tre gram per dag är uteslutna. Alla andra läkemedel som är kända för att höja leverenzymer som inte anges ovan är uteslutna
• Patienter som använder någon av de mediciner som anges i protokollet, utan lämplig tvättperiod
• Patienter med kliniskt signifikant onormal hematologi vid utgångsläget, blodkemi eller urinanalys om avvikelsen definierar en sjukdom som anges som ett uteslutningskriterium. Alla patienter med serumglutamatoxaloacetattransaminas, serumglutamatpyruvattransaminas, alkaliskt fosfatas högre än 1,5 x övre normalgränsen (ULN) eller total bilirubin större än 1,0 x ULN kommer att exkluderas oavsett kliniskt tillstånd. Patienter med serumkreatinin, antal vita blodkroppar (WBC), amylas, lipas, protrombintid (PT), partiell tromboplastintid (PTT), D-dimer, fibrinnedbrytningsprodukt (FDP) större än 1,5 x ULN eller blodutstrykspoikilocyter eller schistocyter större än 1,0 x ULN kommer också att exkluderas. Patienter med hemoglobinuri eller proteinuri större än 1+ kommer att exkluderas. Hemoglobinuri måste bekräftas som hematuri med fynd av röda blodkroppar (RBC) vid mikroskopisk undersökning. Hematuri hos en menstruerande kvinna kommer inte att kräva uteslutning utan måste upprepas efter att mensen har försvunnit före inträde. Upprepa laboratorietester är tillåtet en gång vid screening innan patienten exkluderas, för att undvika att exkludera patienter med övergående eller felaktiga onormala laboratorievärden
• Varje kliniskt signifikant psykiatrisk sjukdom som kan störa patientens deltagande i prövningen eller förmåga att tolka prövningsresultaten
• Historik med kardiovaskulär, njur-, neurologisk, lever-, immunologisk eller endokrin dysfunktion om de är kliniskt signifikanta. En kliniskt signifikant sjukdom definieras som en sjukdom som enligt utredarens uppfattning antingen kan utsätta patienten för risk på grund av deltagande i studien eller en sjukdom som kan påverka studiens resultat eller patientens förmåga att delta i studien
• Patienter med någon historia av hjärtsvikt, patienter med en nyligen anamnes (dvs. 1 år eller mindre) av hjärtinfarkt eller patienter med någon arytmi som kräver läkemedelsbehandling
• Alla EKG-värden utanför referensintervallet för klinisk relevans inklusive, men inte begränsat till, QTcB >480 ms, PR-intervall >240 ms, QRS-intervall >110 ms
• Malignitet i anamnesen under de senaste 5 åren utom behandlat kutant skivepitelcancer eller basalcellscancer
• Varje aktiv immunbrist eller aktiv infektion, eller någon allvarlig infektion (kräver sjukhusvistelse eller intramuskulär antibiotika) under de senaste 3 månaderna före screening. Patienter som testar positivt för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C kommer att uteslutas
• Historik av tidigare tuberkulosinfektion eller aktiv tuberkulos, patienter måste ha ett negativt hudtest eller lungröntgen under de senaste 6 månaderna före screening (besök 1)
• Historik om drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 2 åren, aktivt drog- eller alkoholmissbruk, eller patienter som konsumerar mer än tre alkoholhaltiga drycker per dag
• Patienter som har tagit ett prövningsläkemedel inom en månad (30 dagar) eller sex halveringstider (beroende på vilket som är störst) före screening (besök 1). Patienter som har behandlats med någon undersökningsantikropp eller annat biologiskt medel under de senaste 3 månaderna exkluderas