BIRB 796 BS versus placebo hos patienter med moderat til svær plaque-type psoriasis

Inklusionskriterier:

• Patienter med stabil moderat til svær plaque-type psoriasis, der involverer ≥5 % kropsoverfladeareal
• Anamnese med plaque psoriasis i minimum 6 måneder før screening
• Alder 18-75
• Mænd eller hunner, kvinder skal være i ikke-fertil alder (6 måneder efter overgangsalderen, kirurgisk steriliseret) eller bruge en godkendt form for prævention (orale præventionsmidler, Norplant®, Depo-Provera®, intrauterin enhed (IUD), dobbelt- barriere) og har en negativ serumgraviditetstest ved screening (besøg 1) og en negativ urintest før randomisering (besøg 2) i forsøget
• Giv informeret samtykke og underskriv en godkendt samtykkeformular forud for undersøgelsesprocedurer, herunder udvaskning af forbudte medicin

Ekskluderingskriterier:

• Primær guttat, erytrodermisk eller pustuløs psoriasis
• Psoriasis, som ikke har forbedret sig væsentligt med systemiske behandlinger såsom cyclosporin eller methotrexat. Patienter, der er resistente over for en, men har haft et dokumenteret svar på en anden, kan medtages med godkendelse af den medicinske monitor. Behandlingssvigt vil ikke omfatte manglende forbedring, hvis et fuldstændigt behandlingsforløb ikke var i stand til at gennemføres på grund af uønskede hændelser, intolerance over for behandlingen eller administrative årsager
• Patienter, der har oplevet behandlingssvigt med et TNF-blokerende middel. Behandlingssvigt defineres som ikke opnåelse af mindst 40 % reduktion i PASI-score eller at få det TNF-blokerende middel seponeret på grund af manglende effekt
• Patienter, der ikke er i stand til at vaske ud af alle nuværende psoriasisbehandlinger (systemisk, topisk og fototerapi) undtagen blødgørende midler og shampoo før påbegyndelse af forsøgsmedicin
• Patienter, der tager følgende lægemidler, der vides at hæve leverenzymer, og som ikke har taget disse lægemidler i en stabil dosis i mindst 1 måned (3 måneder for diclofenac) uden ændringer i leverfunktionsprøver (LFT'er) før randomisering (besøg 2): østrogener , orale præventionsmidler, selektive serotoningenoptagelseshæmmere (SSRI'er), ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), acetominophen ≤3 g/dag, aspirin, vitamintilskud (ved anbefalede daglige doser). Patienter, der tager doser af acetaminophen på mere end tre gram om dagen, er udelukket. Enhver anden medicin, der vides at hæve leverenzymer, som ikke er anført ovenfor, er udelukket
• Patienter, der bruger nogen af ​​de medikamenter, der er anført i protokollen, uden den passende udvaskningsperiode
• Patienter med klinisk signifikant abnorm baseline hæmatologi, blodkemi eller urinanalyse, hvis abnormiteten definerer en sygdom, der er opført som et eksklusionskriterium. Alle patienter med en serum glutamat oxaloacetat transaminase, serum glutamat pyruvat transaminase, alkalisk phosphatase større end 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller total bilirubin større end 1,0 x ULN vil blive udelukket uanset den kliniske tilstand. Patienter med serumkreatinin, antal hvide blodlegemer (WBC), amylase, lipase, protrombintid (PT), partiel tromboplastintid (PTT), D-dimer, fibrinnedbrydningsprodukt (FDP) større end 1,5 x ULN eller blodudstrygningspoikilocytter eller skistocytter større end 1,0 x ULN vil også blive udelukket. Patienter med hæmoglobinuri eller proteinuri større end 1+ vil blive udelukket. Hæmoglobinuri skal bekræftes som hæmaturi med fund af røde blodlegemer (RBC) ved mikroskopisk undersøgelse. Hæmaturi hos en kvinde med menstruation vil ikke kræve udelukkelse, men skal gentages efter menstruation er forsvundet før indtræden. Gentag laboratorietest er tilladt én gang ved screening før udelukkelse af patienten for at undgå udelukkelse af patienter med forbigående eller fejlagtige unormale laboratorieværdier
• Enhver klinisk signifikant psykiatrisk sygdom, som kan forstyrre patientens deltagelse i forsøget eller evne til at fortolke forsøgsresultaterne
• Anamnese med kardiovaskulær, renal, neurologisk, lever-, immunologisk eller endokrin dysfunktion, hvis de er klinisk signifikante. En klinisk signifikant sygdom defineres som en sygdom, der efter investigators mening enten kan bringe patienten i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller en sygdom, der kan påvirke undersøgelsens resultater eller patientens mulighed for at deltage i undersøgelsen
• Patienter med en historie med hjertesvigt, patienter med en nylig historie (dvs. 1 år eller mindre) med myokardieinfarkt eller patienter med enhver arytmi, der kræver lægemiddelbehandling
• Enhver EKG-værdi uden for referenceområdet for klinisk relevans, inklusive, men ikke begrænset til, QTcB >480 ms, PR-interval >240 ms, QRS-interval >110 ms
• Anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år undtagen behandlet kutan pladecelle- eller basalcellecarcinom
• Enhver aktiv immundefekt eller aktiv infektion eller enhver alvorlig infektion (der kræver hospitalsindlæggelse eller IV/intramuskulære antibiotika) inden for de seneste 3 måneder før screening. Patienter, der tester positive for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C vil blive udelukket
• Anamnese med tidligere tuberkuloseinfektion eller aktiv tuberkulose, patienter skal have en negativ hudtest eller røntgenbillede af thorax inden for de sidste 6 måneder før screening (besøg 1)
• Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 2 år, aktivt stof- eller alkoholmisbrug eller patienter, der indtager mere end tre alkoholholdige drikkevarer om dagen
• Patienter, der har taget et forsøgslægemiddel inden for en måned (30 dage) eller seks halveringstider (alt efter hvad der er størst) før screening (besøg 1). Patienter, der er blevet behandlet med ethvert forsøgsantistof eller andet biologisk middel inden for de seneste 3 måneder, er udelukket