BIRB 796 BS versus placebo u pacientů se středně těžkou až závažnou psoriázou plakového typu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti se stabilní středně těžkou až těžkou psoriázou plakového typu zahrnující ≥ 5 % tělesného povrchu
• Ložisková psoriáza v anamnéze minimálně 6 měsíců před screeningem
• Věk 18 - 75 let
• Muži nebo ženy, ženy musí být neplodné (6 měsíců po menopauze, chirurgicky sterilizované) nebo musí používat schválenou formu antikoncepce (orální antikoncepce, Norplant®, Depo-Provera®, nitroděložní tělísko (IUD), dvojité bariéra) a mít negativní těhotenský test v séru při screeningu (1. návštěva) a negativní test moči před randomizací (návštěva 2) do studie
• Dejte informovaný souhlas a podepište schválený formulář souhlasu před jakýmikoli postupy studie, včetně vymývání zakázaných léků

Kritéria vyloučení:

• Primární guttátní, erytrodermická nebo pustulární psoriáza
• Psoriáza, která se významně nezlepšila při systémové léčbě, jako je cyklosporin nebo methotrexát. Pacienti, kteří jsou rezistentní vůči jedné, ale mají zdokumentovanou odpověď na jinou, mohou být zahrnuti se souhlasem lékařského monitoru. Selhání léčby nebude zahrnovat nezlepšení, pokud nebylo možné dokončit celý léčebný cyklus z důvodu nežádoucích účinků, nesnášenlivosti léčby nebo administrativních důvodů
• Pacienti, u kterých došlo k selhání léčby látkou blokující TNF. Selhání léčby je definováno jako nedosažení alespoň 40% snížení skóre PASI nebo přerušení podávání látky blokující TNF z důvodu nedostatečné účinnosti
• Pacienti, kteří se nemohou před zahájením zkušební léčby zbavit všech současných způsobů léčby psoriázy (systémové, lokální a fototerapie) kromě změkčovadel a šamponů
• Pacienti užívající následující léky, o kterých je známo, že zvyšují jaterní enzymy a kteří neužívali tyto léky ve stabilní dávce po dobu alespoň 1 měsíce (3 měsíce u diklofenaku), beze změn jaterních testů (LFT) před randomizací (návštěva 2): estrogeny , perorální antikoncepce, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), acetominofen ≤ 3 g/den, aspirin, vitamínové doplňky (v doporučených denních dávkách). Pacienti užívající dávky acetaminofenu vyšší než tři gramy denně jsou vyloučeni. Jakékoli jiné léky, o kterých je známo, že zvyšují jaterní enzymy, nejsou uvedeny výše
• Pacienti užívající kterýkoli z léků uvedených v protokolu bez příslušného vymývacího období
• Pacienti s klinicky významnou abnormální výchozí hematologií, biochemickým vyšetřením krve nebo analýzou moči, pokud abnormalita definuje onemocnění uvedené jako vylučovací kritérium. Všichni pacienti se sérovou glutamát oxaloacetát transaminázou, sérovou glutamát pyruvát transaminázou, alkalickou fosfatázou vyšší než 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo celkovým bilirubinem vyšším než 1,0 x ULN budou vyloučeni bez ohledu na klinický stav. Pacienti se sérovým kreatininem, počtem bílých krvinek (WBC), amylázou, lipázou, protrombinovým časem (PT), parciálním tromboplastinovým časem (PTT), D-dimerem, produktem degradace fibrinu (FDP) vyšším než 1,5 x ULN nebo poikilocyty krevního nátěru nebo schistocyty větší než 1,0 x ULN budou také vyloučeny. Pacienti s hemoglobinurií nebo proteinurií vyšší než 1+ budou vyloučeni. Hemoglobinurie musí být potvrzena jako hematurie s nálezem červených krvinek (RBC) při mikroskopickém vyšetření. Hematurie u menstruujících žen nebude vyžadovat vyloučení, ale musí se opakovat po odeznění menstruace před vstupem. Opakované laboratorní testování je povoleno jednou při screeningu před vyloučením pacienta, aby se předešlo vyloučení pacientů s přechodnými nebo chybnými abnormálními laboratorními hodnotami
• Jakékoli klinicky významné psychiatrické onemocnění, které může narušit účast pacienta ve studii nebo schopnost interpretovat výsledky studie
• Kardiovaskulární, renální, neurologické, jaterní, imunologické nebo endokrinní dysfunkce v anamnéze, pokud jsou klinicky významné. Klinicky významné onemocnění je definováno jako onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může pacienta vystavit riziku z důvodu účasti ve studii, nebo onemocnění, které může ovlivnit výsledky studie nebo schopnost pacienta účastnit se studie.
• Pacienti s jakoukoli anamnézou srdečního selhání, pacienti s nedávnou anamnézou (tj. 1 rok nebo méně) infarktu myokardu nebo pacienti s jakoukoli arytmií vyžadující farmakoterapii
• Jakákoli hodnota EKG mimo referenční rozsah klinické relevance, včetně, ale bez omezení, QTcB >480 ms, PR intervalu >240 ms, QRS intervalu >110 ms
• Anamnéza malignity v posledních 5 letech kromě léčeného kožního spinocelulárního nebo bazaliomu
• Jakákoli aktivní imunodeficience nebo aktivní infekce nebo jakákoli závažná infekce (vyžadující hospitalizaci nebo IV/intramuskulární antibiotika) v posledních 3 měsících před screeningem. Pacienti s pozitivním testem na virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidu B nebo hepatitidu C budou vyloučeni
• Anamnéza předchozí tuberkulózní infekce nebo aktivní tuberkulózy, pacienti musí mít negativní kožní test nebo rentgen hrudníku během posledních 6 měsíců před screeningem (návštěva 1)
• Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během posledních 2 let, aktivní zneužívání drog nebo alkoholu nebo pacienti, kteří konzumují více než tři alkoholické nápoje denně
• Pacienti, kteří užili hodnocený lék během jednoho měsíce (30 dnů) nebo šesti poločasů (podle toho, co je větší) před screeningem (návštěva 1). Pacienti, kteří byli během posledních 3 měsíců léčeni jakoukoli hodnocenou protilátkou nebo jinou biologickou látkou, jsou vyloučeni