BIRB 796 BS по сравнению с плацебо у пациентов с бляшечным псориазом средней и тяжелой степени тяжести

Критерии включения:

• Пациенты со стабильным бляшечным псориазом средней и тяжелой степени, поражающим ≥5% площади поверхности тела.
• История бляшечного псориаза в течение как минимум 6 месяцев до скрининга
• Возраст от 18 до 75 лет
• Мужчины или женщины, женщины не должны иметь детородного возраста (6 месяцев после менопаузы, хирургически стерилизованы) или должны использовать утвержденную форму контроля рождаемости (оральные контрацептивы, Норплант®, Депо-Провера®, внутриматочную спираль (ВМС), двойное противозачаточное средство). барьер) и иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге (посещение 1) и отрицательный анализ мочи до рандомизации (посещение 2) в исследование
• Дайте информированное согласие и подпишите утвержденную форму согласия перед любыми процедурами исследования, включая вымывание запрещенных лекарств.

Критерий исключения:

• Первичный каплевидный, эритродермический или пустулезный псориаз
• Псориаз, при котором не удалось значительно улучшить системное лечение, такое как циклоспорин или метотрексат. Пациенты, устойчивые к одному препарату, но имеющие задокументированный ответ на другой, могут быть включены с разрешения медицинского наблюдателя. Неудача лечения не будет включать отсутствие улучшения, если полный курс лечения не удалось пройти из-за побочных эффектов, непереносимости лечения или административных причин.
• Пациенты, у которых наблюдалась неэффективность лечения блокаторами ФНО. Неудача лечения определяется как отсутствие снижения балла PASI по крайней мере на 40% или прекращение приема блокатора ФНО из-за отсутствия эффективности.
• Пациенты, которые не могут отказаться от всех существующих методов лечения псориаза (системных, местных и фототерапии), за исключением смягчающих средств и шампуней, до начала пробного лечения.
• Пациенты, принимающие следующие препараты, которые, как известно, повышают ферменты печени, которые не принимали эти препараты в стабильной дозе в течение по крайней мере 1 месяца (3 месяца для диклофенака) без изменений показателей функциональных тестов печени (LFT) до рандомизации (посещение 2): эстрогены. , пероральные контрацептивы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), ацетоминофен ≤3 г/сут, аспирин, витаминные добавки (в рекомендуемых суточных дозах). Пациенты, принимающие дозы ацетаминофена более трех граммов в день, исключаются. Любые другие лекарства, которые, как известно, повышают уровень печеночных ферментов, не указанные выше, исключены.
• Пациенты, принимающие любой из препаратов, перечисленных в протоколе, без соответствующего периода вымывания.
• Пациенты с клинически значимыми исходными аномалиями гематологических, биохимических показателей крови или анализа мочи, если аномалии определяют заболевание, указанное в качестве критерия исключения. Все пациенты с глутамат-оксалоацетат-трансаминазой в сыворотке, глутамат-пируват-трансаминазой в сыворотке крови, щелочной фосфатазой в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или общим билирубином выше 1,0×ВГН будут исключены независимо от клинического состояния. Пациенты с уровнем креатинина в сыворотке, количеством лейкоцитов (WBC), амилазой, липазой, протромбиновым временем (PT), частичным тромбопластиновым временем (PTT), D-димером, продуктом деградации фибрина (FDP) выше 1,5 x ULN или пойкилоцитами в мазке крови или шистоциты, превышающие 1,0 x ULN, также будут исключены. Пациенты с гемоглобинурией или протеинурией выше 1+ будут исключены. Гемоглобинурия должна быть подтверждена как гематурия с обнаружением эритроцитов при микроскопическом исследовании. Гематурия у менструирующей женщины не требует исключения, но должна быть повторена после того, как менструация пройдет перед входом в исследование. Повторное лабораторное тестирование разрешено один раз при скрининге перед исключением пациента, чтобы избежать исключения пациентов с преходящими или ошибочными аномальными лабораторными показателями.
• Любое клинически значимое психическое заболевание, которое может помешать участию пациента в исследовании или способности интерпретировать результаты исследования.
• История сердечно-сосудистой, почечной, неврологической, печеночной, иммунологической или эндокринной дисфункции, если они клинически значимы. Клинически значимое заболевание определяется как заболевание, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть пациента риску из-за участия в исследовании, либо заболевание, которое может повлиять на результаты исследования или способность пациента участвовать в исследовании.
• Пациенты с любой сердечной недостаточностью в анамнезе, пациенты с недавним (т.е. 1 год или менее) инфарктом миокарда или пациенты с любой аритмией, требующей лекарственной терапии
• Любое значение ЭКГ за пределами референтного диапазона клинической значимости, включая, помимо прочего, QTcB > 480 мс, интервал PR > 240 мс, интервал QRS > 110 мс.
• Злокачественные новообразования в анамнезе за последние 5 лет, за исключением пролеченного плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи.
• Любой активный иммунодефицит или активная инфекция, или любая серьезная инфекция (требующая госпитализации или внутривенного/внутримышечного введения антибиотиков) за последние 3 месяца до скрининга. Пациенты с положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит B или гепатит C будут исключены.
• История предшествующей туберкулезной инфекции или активного туберкулеза, пациенты должны иметь отрицательный кожный тест или рентгенографию грудной клетки в течение последних 6 месяцев до скрининга (посещение 1)
• Злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе в течение последних 2 лет, активное злоупотребление наркотиками или алкоголем или пациенты, употребляющие более трех порций алкоголя в день.
• Пациенты, которые принимали исследуемый препарат в течение одного месяца (30 дней) или шести периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до скрининга (посещение 1). Исключаются пациенты, получавшие лечение любым исследуемым антителом или другим биологическим агентом в течение последних 3 месяцев.