Une étude clinique de phase I sur une nouvelle formulation orale de pentamidine dans le carcinome hépatocellulaire

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins ou féminins
2. 18 ans ou plus
3. Diagnostic radiologiquement établi de carcinome hépatocellulaire (CHC) avec un diamètre tumoral ≤ 5 cm
4. Approprié et programmé pour subir une ablation thermique comme traitement
5. Avoir un score de Barcelone de 0 ou A
6. Avoir un score de Child Pugh de A ou B
7. Juridiquement et mentalement capable de donner son consentement éclairé pour participer à l'étude
8. Signature d'un formulaire de consentement éclairé (ICF) daté indiquant que le sujet a été informé de tous les aspects pertinents de l'essai avant l'inscription
9. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues et aux procédures d'essai

Critère d'exclusion:

1. Présence d'un diabète non contrôlé, défini comme une hémoglobine glyquée (Hb1Ac) ≥ 8,0
2. Antécédents d'hypoglycémie cliniquement significative, avec une glycémie à jeun < 3 mmol/L dans les 3 mois précédant la signature de l'ICF
3. Présence d'une insuffisance rénale cliniquement significative, définie comme une clairance de la créatinine < 60 mL/min
4. Pression artérielle systolique < 100 mm Hg (si jugé cliniquement significatif par le médecin traitant)
5. Antécédents actuels ou récents (< 2 ans) de pancréatite
6. International Normalized Ratio (INR) > 1,5 ou présence de troubles sévères de la coagulation (vg mais limité à une activité prothrombique < 40% ou une numération plaquettaire < 40 000/mm3)
7. Présence d'une invasion vasculaire connue, d'une invasion des voies biliaires ou d'une métastase extrahépatique
8. Présence de thrombose veineuse porte
9. Traitement concomitant avec d'autres agents expérimentaux ou participation à un autre essai clinique dans les 3 mois suivant la signature de l'ICF
10. Utilisation antérieure de pentamidine avec arrêt du traitement de moins de 6 mois avant la signature de l'ICF
11. L'une des conditions suivantes : troubles du rythme cardiaque cliniquement significatifs en cours, tels que la fibrillation auriculaire ; Intervalle QTc > 450 msec pour les hommes ou > 470 msec pour les femmes ou maladie cardiaque intercurrente non contrôlée, par ex. une angine instable; maladie coronarienne sévère, arythmies ventriculaires, bradycardie < 50 bpm (sauf si causée par un bêta-bloquant) ; des antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsades de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque ou antécédents familiaux de syndrome du QTC long)
12. Présence d'hypokaliémie ou d'hypomagnésémie cliniquement significative
13. Utilisation concomitante de médicaments néphrotoxiques
14. Utilisation concomitante de médicaments cardiotoxiques
15. Utilisation concomitante de médicaments pouvant être associés à une pancréatite
16. Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à la pentamidine
17. Grossesse ou allaitement. Toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif avant la première dose du médicament à l'étude.
18. Affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave, ou anomalie de laboratoire qui conférerait, de l'avis de l'investigateur, un risque excessif associé à la participation à l'essai de l'administration du médicament à l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour l'entrée dans ce procès