Eine klinische Phase-I-Studie zu einer neuen oralen Pentamidin-Formulierung bei hepatozellulärem Karzinom

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Probanden
2. 18 Jahre oder älter
3. Radiologisch gesicherte Diagnose eines hepatozellulären Karzinoms (HCC) mit einem Tumordurchmesser ≤ 5 cm
4. Geeignet und geplant für eine thermische Ablation als Behandlung
5. Einen Barcelona-Score von 0 oder A haben
6. Sie haben einen Child-Pugh-Score von A oder B
7. Rechtlich und geistig in der Lage, eine informierte Einwilligung zur Teilnahme an der Studie zu erteilen
8. Unterschrift eines datierten Einverständnisformulars (Informed Consent Form, ICF), aus dem hervorgeht, dass der Proband vor der Einschreibung über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde
9. Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche und Prozessabläufe einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Vorliegen eines unkontrollierten Diabetes, definiert als glykiertes Hämoglobin (Hb1Ac) ≥ 8,0
2. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Hypoglykämie mit einem Nüchternblutzucker < 3 mmol/L innerhalb von 3 Monaten vor der Unterzeichnung der ICF
3. Vorliegen einer klinisch signifikanten Nierenfunktionsstörung, definiert als eine Kreatinin-Clearance < 60 ml/min
4. Systolischer Blutdruck < 100 mm Hg (sofern vom behandelnden Arzt als klinisch signifikant erachtet)
5. Aktuelle oder aktuelle (< 2 Jahre) Pankreatitis in der Vorgeschichte
6. International Normalised Ratio (INR) > 1,5 oder Vorliegen schwerer Gerinnungsstörungen (vg, aber begrenzt auf Prothrombinaktivität < 40 % oder eine Thrombozytenzahl von < 40.000 / mm3)
7. Vorliegen einer bekannten Gefäßinvasion, Gallenganginvasion oder extrahepatischen Metastasierung
8. Vorliegen einer Pfortaderthrombose
9. Begleittherapie mit anderen Prüfpräparaten oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten nach Unterzeichnung des ICF
10. Frühere Anwendung von Pentamidin mit Behandlungsabbruch von weniger als 6 Monaten vor Unterzeichnung der ICF
11. Eine der folgenden Erkrankungen: Anhaltende klinisch bedeutsame Herzrhythmusstörungen wie Vorhofflimmern; QTc-Intervall > 450 ms bei Männern oder > 470 ms bei Frauen oder unkontrollierte interkurrente Herzerkrankung, z. B. instabile Angina pectoris; schwere Koronarerkrankung, ventrikuläre Arrhythmien, Bradykardie < 50 Schläge pro Minute (sofern nicht durch Betablocker verursacht); eine Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsades de pointes (z. B. Herzinsuffizienz oder familiäre Vorgeschichte des Long-QTC-Syndroms)
12. Vorliegen einer klinisch signifikanten Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie
13. Gleichzeitige Einnahme nephrotoxischer Medikamente
14. Gleichzeitige Einnahme kardiotoxischer Medikamente
15. Gleichzeitige Einnahme von Arzneimitteln, die mit einer Pankreatitis verbunden sein können
16. Vorgeschichte einer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Pentamidin
17. Schwangerschaft oder Stillzeit. Bei allen weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter muss vor der ersten Dosis der Studienmedikation ein negativer Urin-Schwangerschaftstest vorliegen.
18. Akuter oder chronischer schwerer medizinischer oder psychiatrischer Zustand oder Laboranomalie, die nach Einschätzung des Prüfers ein erhöhtes Risiko im Zusammenhang mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten mit sich bringen würde oder die nach Einschätzung des Prüfers dazu führen würde, dass der Proband nicht für die Teilnahme geeignet ist in diesen Prozess