Uno studio clinico di fase I su una nuova formulazione orale di pentamidina nel carcinoma epatocellulare

Criterio di inclusione:

1. Soggetti maschi o femmine
2. 18 anni o più
3. Diagnosi radiologicamente stabilita di carcinoma epatocellulare (HCC) con diametro del tumore ≤ 5 cm
4. Adatto e programmato per sottoporsi a termoablazione come trattamento
5. Avere un punteggio di Barcellona pari a 0 o A
6. Avere un punteggio Child Pugh di A o B
7. Legalmente e mentalmente in grado di fornire il consenso informato a partecipare allo studio
8. Firma di un modulo di consenso informato (ICF) datato indicante che il soggetto è stato informato di tutti gli aspetti rilevanti dello studio prima dell'arruolamento
9. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate e le procedure di prova

Criteri di esclusione:

1. Presenza di diabete non controllato, definito come emoglobina glicata (Hb1Ac) ≥ 8,0
2. Storia di ipoglicemia clinicamente significativa, con glicemia a digiuno < 3 mmol/L entro 3 mesi prima della firma dell'ICF
3. Presenza di insufficienza renale clinicamente significativa, definita come clearance della creatinina < 60 ml/min
4. Pressione arteriosa sistolica < 100 mm Hg (se ritenuta clinicamente significativa dal medico curante)
5. Storia attuale o recente (<2 anni) di pancreatite
6. Rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5 o presenza di gravi disturbi della coagulazione (vg ma limitata ad attività protrombinica < 40% o conta piastrinica < 40.000 / mm3)
7. Presenza di invasione vascolare nota, invasione del dotto biliare o metastasi extraepatiche
8. Presenza di trombosi venosa portale
9. Terapia concomitante con altri agenti sperimentali o partecipazione a un altro studio clinico entro 3 mesi dalla firma dell'ICF
10. Precedente uso di pentamidina con interruzione del trattamento inferiore a 6 mesi prima della firma dell'ICF
11. Una qualsiasi delle seguenti condizioni: Aritmie cardiache clinicamente significative in corso come la fibrillazione atriale; Intervallo QTc > 450 msec per i maschi o > 470 msec per le femmine o malattia cardiaca intercorrente non controllata, ad es. angina instabile; malattia coronarica grave, aritmie ventricolari, bradicardia < 50 bpm (a meno che non siano causate da beta-bloccanti); una storia di ulteriori fattori di rischio per torsioni di punta (ad esempio, insufficienza cardiaca o storia familiare di sindrome del QTC lungo)
12. Presenza di ipokaliemia o ipomagnesemia clinicamente significativa
13. Uso concomitante di farmaci nefrotossici
14. Uso concomitante di farmaci cardiotossici
15. Uso concomitante di farmaci che possono essere associati a pancreatite
16. Storia di allergia o ipersensibilità alla pentamidina
17. Gravidanza o allattamento. Tutti i soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo prima della prima dose del farmaco in studio.
18. Grave condizione medica o psichiatrica acuta o cronica, o anomalia di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, conferirebbe un eccesso di rischio associato alla partecipazione allo studio della somministrazione del farmaco oggetto dello studio, o che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il soggetto inadatto all'ingresso in questo processo