Een klinische fase I-studie naar een nieuwe orale pentamidineformulering bij hepatocellulair carcinoom

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke onderwerpen
2. 18 jaar of ouder
3. Radiologisch vastgestelde diagnose hepatocellulair carcinoom (HCC) met tumordiameter ≤ 5 cm
4. Geschikt voor en ingepland om thermische ablatie te ondergaan als behandeling
5. Heb een Barcelona-score van 0 of A
6. Heb een Child-Pugh-score van A of B
7. Juridisch en mentaal in staat om geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek
8. Ondertekening van een gedateerd Informed Consent Form (ICF) dat aangeeft dat de proefpersoon voorafgaand aan de inschrijving op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek
9. Bereidheid en vermogen om geplande bezoeken en proefprocedures na te leven

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van ongecontroleerde diabetes, gedefinieerd als geglyceerd hemoglobine (Hb1Ac) ≥ 8,0
2. Geschiedenis van klinisch significante hypoglykemie, met nuchtere bloedglucose < 3 mmol/L binnen 3 maanden voorafgaand aan ondertekening van ICF
3. Aanwezigheid van een klinisch significante nierfunctiestoornis, gedefinieerd als een creatinineklaring < 60 ml/min
4. Systolische bloeddruk < 100 mm Hg (indien klinisch significant geacht door de behandelend arts)
5. Huidige of recente (< 2 jaar) voorgeschiedenis van pancreatitis
6. International Normalised Ratio (INR) > 1,5 of aanwezigheid van ernstige stollingsstoornissen (vg maar beperkt tot protrombineactiviteit < 40% of een aantal bloedplaatjes van < 40.000 / mm3)
7. Aanwezigheid van bekende vasculaire invasie, galweginvasie of extrahepatische metastase
8. Aanwezigheid van portale veneuze trombose
9. Gelijktijdige therapie met andere middelen in onderzoek of deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 3 maanden na ondertekening van de ICF
10. Eerder gebruik van pentamidine met stopzetting van de behandeling minder dan 6 maanden voorafgaand aan de ondertekening van ICF
11. Een van de volgende aandoeningen: Aanhoudende klinisch significante hartritmestoornissen zoals atriumfibrilleren; QTc-interval > 450 msec voor mannen of > 470 msec voor vrouwen of ongecontroleerde bijkomende hartziekte, b.v. instabiele angina; ernstige coronaire ziekte, ventriculaire aritmieën, bradycardie < 50 spm (tenzij veroorzaakt door bètablokker); een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsades de pointes (bijv. hartfalen of familiegeschiedenis van Long QTC-syndroom)
12. Aanwezigheid van klinisch significante hypokaliëmie of hypomagnesiëmie
13. Gelijktijdig gebruik van nefrotoxische geneesmiddelen
14. Gelijktijdig gebruik van cardiotoxische geneesmiddelen
15. Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die kunnen worden geassocieerd met pancreatitis
16. Geschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor pentamidine
17. Zwangerschap of borstvoeding. Alle vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve urine-zwangerschapstest hebben voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
18. Acute of chronische ernstige medische of psychiatrische aandoening, of laboratoriumafwijking die, naar het oordeel van de onderzoeker, een verhoogd risico zou opleveren in verband met deelname aan het onderzoek of toediening van onderzoeksgeneesmiddel, of die naar het oordeel van de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname in dit proces