Un estudio clínico de fase I sobre una nueva formulación oral de pentamidina en el carcinoma hepatocelular

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos
2. 18 años de edad o más
3. Diagnóstico radiológicamente establecido de carcinoma hepatocelular (CHC) con diámetro tumoral ≤ 5 cm
4. Adecuado y programado para someterse a ablación térmica como tratamiento
5. Tener una puntuación de Barcelona de 0 o A
6. Tener una puntuación Child Pugh de A o B
7. Legal y mentalmente capaz de dar su consentimiento informado para participar en el estudio
8. Firma de un formulario de consentimiento informado (ICF) fechado que indica que el sujeto ha sido informado de todos los aspectos relevantes del ensayo antes de la inscripción
9. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas y los procedimientos del juicio.

Criterio de exclusión:

1. Presencia de diabetes no controlada, definida como hemoglobina glicosilada (Hb1Ac) ≥ 8,0
2. Antecedentes de hipoglucemia clínicamente significativa, con glucosa en sangre en ayunas < 3 mmol/L en los 3 meses anteriores a la firma de ICF
3. Presencia de insuficiencia renal clínicamente significativa, definida como un aclaramiento de creatinina < 60 ml/min
4. Presión arterial sistólica < 100 mm Hg (si el médico tratante lo considera clínicamente significativo)
5. Antecedentes actuales o recientes (< 2 años) de pancreatitis
6. Razón Internacional Normalizada (INR) > 1,5 o presencia de trastornos graves de la coagulación (vg pero limitada a actividad de protrombina < 40% o recuento de plaquetas < 40.000/mm3)
7. Presencia de invasión vascular conocida, invasión del conducto biliar o metástasis extrahepática
8. Presencia de trombosis venosa portal
9. Terapia concomitante con otros agentes en investigación o participación en otro ensayo clínico dentro de los 3 meses posteriores a la firma de ICF
10. Uso previo de pentamidina con interrupción del tratamiento de menos de 6 meses antes de la firma de ICF
11. Cualquiera de las siguientes condiciones: Arritmias cardíacas clínicamente significativas en curso, como fibrilación auricular; Intervalo QTc > 450 ms para hombres o > 470 ms para mujeres o enfermedad cardíaca intercurrente no controlada, p. angina inestable; enfermedad coronaria grave, arritmias ventriculares, bradicardia < 50 lpm (a menos que sea causada por betabloqueantes); antecedentes de factores de riesgo adicionales para torsades de pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca o antecedentes familiares de síndrome de QTC largo)
12. Presencia de hipopotasemia o hipomagnesemia clínicamente significativa
13. Uso concomitante de fármacos nefrotóxicos
14. Uso concomitante de fármacos cardiotóxicos
15. Uso concurrente de fármacos que pueden estar asociados con pancreatitis
16. Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a la pentamidina
17. Embarazo o lactancia. Todas las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa antes de la primera dosis del medicamento del estudio.
18. Condición médica o psiquiátrica grave aguda o crónica, o anormalidad de laboratorio que impartiría, a juicio del investigador, un exceso de riesgo asociado con la participación en el ensayo de la administración del fármaco del estudio, o que a juicio del investigador, haría que el sujeto no fuera apto para participar en este juicio