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Pharmacocinétique et réponse clinique du tolvaptan chez les patients en soins neurocritiques

6 septembre 2016 mis à jour par: University of North Carolina, Chapel Hill
Évaluer le profil pharmacocinétique du tolvaptan chez les patients gravement malades atteints de lésions cérébrales aiguës et évaluer secondairement la réponse clinique et l'innocuité du tolvaptan chez les patients atteints de lésions cérébrales aiguës

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • University of North Carolina Hospitals
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

La population sera composée de 30 patients atteints de lésions cérébrales aiguës à l'USI.

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients atteints de lésions cérébrales aiguës en soins intensifs avec hyponatrémie (Na < 135 mmol/L) nécessitant un traitement en plus d'une restriction hydrique selon le jugement clinique ou patients à risque d'aggravation de l'œdème cérébral
  2. Consentement éclairé obtenu du patient ou du représentant légal autorisé
  3. Âge ≥ 18 ans

Critère d'exclusion:

  1. Utilisation d'inhibiteurs ou d'inducteurs du CYP3A4 comme médicaments, jus ou suppléments à base de plantes dans les 96 heures précédant la période d'étude.
  2. Un test de grossesse urinaire ou sérique positif, ou allaitez actuellement
  3. Patients présentant une hémorragie sous-arachnoïdienne ou chez les patients suspectés d'avoir une perte de sel cérébrale ou tout signe de déplétion volémique
  4. Mort imminente ou mort cérébrale
  5. Infection fongique concomitante
  6. Histoire du VIH
  7. Administration concomitante d'une perfusion continue de solution saline hypertonique, de conivaptan ou d'un bolus de solution saline hypertonique dans les 24 heures suivant l'administration du médicament à l'étude
  8. Administration de diurétique ou de mannitol dans les 6 heures
  9. Créatinine sérique ≥ 3,5 mg/dL
  10. Diagnostic de cirrhose ou tests de la fonction hépatique > 2 fois la limite supérieure de la normale

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Patients blessés au cerveau avec hyponatrémie
Patients présentant une lésion cérébrale aiguë qui développent une hyponatrémie et reçoivent du tolvaptan par sonde nasogastrique, jugé nécessaire par l'équipe médicale primaire.
Médicament: Tolvaptan

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) et temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) de tolvaptan sur 36 heures après l'administration
Délai: Plus de 36 heures après l'administration du médicament
La Cmax sera dérivée des concentrations plasmatiques en fonction du temps à l'aide d'un test LS/MS/MS validé sur du plasma hépariné au sodium. Le dosage du tolvaptan a une plage de 1,00 à 200 mg/mL. Des échantillons de sang seront prélevés à 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 30 et 36 heures après l'administration de la dose de tolvaptan. Les 15 premiers patients recevront une dose unique de 15 mg de tolvaptan via une sonde gastrique et s'il est déterminé qu'il n'est pas bioéquivalent et qu'il n'y a pas de réponse clinique à l'administration orale et qu'il est sûr à administrer, les 15 derniers patients recevront une dose unique de 30 mg via une sonde gastrique.
Plus de 36 heures après l'administration du médicament
La constante de vitesse d'élimination (ke) du tolvaptan sur 36 heures après l'administration
Délai: Plus de 36 heures après l'administration du médicament
Ke dérivé des concentrations plasmatiques en fonction du temps à l'aide d'un test LS/MS/MS validé est le plasma hépariné au sodium. Le dosage du tolvaptan a une plage de 1,00 à 200 mg/mL. Des échantillons de sang seront prélevés à 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 30 et 36 heures après l'administration de la dose de tolvaptan. Les 15 premiers patients recevront une dose unique de 15 mg de tolvaptan via une sonde gastrique et s'il est déterminé qu'il n'est pas bioéquivalent et qu'il n'y a pas de réponse clinique à l'administration orale et qu'il est sûr à administrer, les 15 derniers patients recevront une dose unique de 30 mg via une sonde gastrique.
Plus de 36 heures après l'administration du médicament
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) du tolvaptan du temps zéro à 36 heures après l'administration
Délai: Plus de 36 heures après l'administration du médicament
L'AUC sera calculée de 0 à 36 heures en utilisant la méthode linéaire-log trapézoïdale et extrapolée à l'infini. Les concentrations de tolvaptan seront déterminées à l'aide d'un test LS/MS/MS validé sur du plasma hépariné au sodium. Le dosage du tolvaptan a une plage de 1,00 à 200 mg/mL. Des échantillons de sang seront prélevés à 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 30 et 36 heures après l'administration de la dose de tolvaptan. Les 15 premiers patients recevront une dose unique de 15 mg de tolvaptan via une sonde gastrique et s'il est déterminé qu'il n'est pas bioéquivalent et qu'il n'y a pas de réponse clinique à l'administration orale et qu'il est sûr à administrer, les 15 derniers patients recevront une dose unique de 30 mg via une sonde gastrique.
Plus de 36 heures après l'administration du médicament

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La réponse clinique du tolvaptan administré par la sonde nasogastrique chez les patients atteints de lésions cérébrales aiguës
Délai: Plus de 36 heures après l'administration du médicament
La réponse clinique est définie comme un changement du sodium sérique de 4 à 6 mEq/L
Plus de 36 heures après l'administration du médicament
L'innocuité du tolvaptan administré par sonde nasogastrique chez les patients atteints de lésions cérébrales aiguës
Délai: Plus de 36 heures après l'administration du médicament
Les évaluations de l'innocuité comprendront : les signes vitaux, les tests de laboratoire clinique, les médicaments concomitants et les événements indésirables signalés ou observés. Le taux de correction du sodium sera également évalué. Une correction excessive du sodium est définie comme une augmentation ≥ 12 mE/L du sodium sérique dans les 24 heures suivant l'administration de la dose. Une baisse excessive de la pression artérielle sera définie comme une réduction > 20 % de la PAM par rapport au départ.
Plus de 36 heures après l'administration du médicament

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of North Carolina, Chapel Hill

Collaborateurs

Medical University of South Carolina
Otsuka America Pharmaceutical
Barnes-Jewish Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kathryn A Morbitzer, PharmD, University of North Carolina, Chapel Hill
  • Chercheur principal: Denise H. Rhoney, PharmD, University of North Carolina, Chapel Hill

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 août 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 août 2014

Première publication (Estimation)

13 août 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

8 septembre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 septembre 2016

Dernière vérification

1 septembre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 13-3991
  • 20141663 (Autre subvention/numéro de financement: Otsuka America Pharmaceutical, Inc.)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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