Фармакокинетика и клинический ответ толваптана у пациентов, находящихся в нейрореанимации
6 сентября 2016 г. обновлено: University of North Carolina, Chapel Hill
Оценить фармакокинетический профиль толваптана у пациентов в критическом состоянии с острым повреждением головного мозга и вторично оценить клинический ответ и безопасность толваптана у пациентов с острым повреждением головного мозга.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Barnes-Jewish Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- University of North Carolina Hospitals
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Население будет состоять из 30 пациентов с острой черепно-мозговой травмой, находящихся в отделении интенсивной терапии.
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с острой травмой головного мозга в отделении интенсивной терапии с гипонатриемией (Na < 135 ммоль/л), требующие лечения в дополнение к ограничению жидкости по клинической оценке, или пациенты с риском усугубления отека мозга
- Информированное согласие, полученное от пациента или уполномоченного законного представителя
- Возраст ≥ 18 лет
Критерий исключения:
- Использование ингибиторов или индукторов CYP3A4 в виде лекарств, соков или растительных добавок в течение 96 часов до периода исследования.
- Положительный тест мочи или сыворотки на беременность, или в настоящее время кормите грудью
- Пациенты с субарахноидальным кровоизлиянием или пациенты с подозрением на церебральное солевое истощение или любые признаки гиповолемии
- Неизбежная смерть или смерть мозга
- Сопутствующая грибковая инфекция
- История ВИЧ
- Одновременное введение непрерывной инфузии гипертонического солевого раствора, кониваптана или болюсного гипертонического солевого раствора в течение 24 часов после введения исследуемого препарата
- Введение диуретиков или маннитола в течение 6 часов
- Креатинин сыворотки ≥ 3,5 мг/дл
- Диагноз цирроза или функциональные пробы печени > 2x выше верхней границы нормы
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Пациенты с черепно-мозговой травмой с гипонатриемией
Пациенты с острой черепно-мозговой травмой, у которых развивается гипонатриемия и которым вводят толваптан через назогастральный зонд, что считается необходимым по мнению основной медицинской бригады.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) и время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) толваптана в течение 36 часов после введения дозы
Временное ограничение: Более 36 часов с момента введения препарата
|
Cmax будет получена из концентраций в плазме в зависимости от времени с использованием утвержденного анализа LS/MS/MS в плазме, гепаринизированной натрием.
Анализ толваптана имеет диапазон 1,00–200 мг/мл.
Образцы крови будут собираться через 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 30 и 36 часов после введения дозы толваптана.
Первые 15 пациентов будут получать однократную дозу 15 мг толваптана через желудочный зонд, и если будет определено, что он не биоэквивалентен и не имеет клинического ответа на пероральное введение и безопасен для введения, то последние 15 пациентов получат однократную дозу 30 мг через желудочный зонд.
|
Более 36 часов с момента введения препарата
|
|
Константа скорости элиминации (ke) толваптана в течение 36 часов после введения дозы
Временное ограничение: Более 36 часов с момента введения препарата
|
Ke, полученное из концентраций в плазме в зависимости от времени с использованием проверенного анализа LS/MS/MS, представляет собой плазму, гепаринизированную натрием.
Анализ толваптана имеет диапазон 1,00–200 мг/мл.
Образцы крови будут собираться через 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 30 и 36 часов после введения дозы толваптана.
Первые 15 пациентов будут получать однократную дозу 15 мг толваптана через желудочный зонд, и если будет определено, что он не биоэквивалентен и не имеет клинического ответа на пероральное введение и безопасен для введения, то последние 15 пациентов получат однократную дозу 30 мг через желудочный зонд.
|
Более 36 часов с момента введения препарата
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) толваптана от нулевого времени до 36 часов после введения дозы
Временное ограничение: Более 36 часов с момента введения препарата
|
AUC будет вычисляться от 0 до 36 часов с использованием линейно-логарифмического метода трапеций и экстраполироваться до бесконечности.
Концентрации толваптана будут определяться с использованием утвержденного анализа LS/MS/MS в плазме, гепаринизированной натрием.
Анализ толваптана имеет диапазон 1,00–200 мг/мл.
Образцы крови будут собираться через 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 30 и 36 часов после введения дозы толваптана.
Первые 15 пациентов будут получать однократную дозу 15 мг толваптана через желудочный зонд, и если будет определено, что он не биоэквивалентен и не имеет клинического ответа на пероральное введение и безопасен для введения, то последние 15 пациентов получат однократную дозу 30 мг через желудочный зонд.
|
Более 36 часов с момента введения препарата
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клинический ответ на введение толваптана через назогастральный зонд у пациентов с острым повреждением головного мозга
Временное ограничение: Более 36 часов с момента введения препарата
|
Клинический ответ определяется как изменение уровня натрия в сыворотке крови на 4–6 мЭкв/л.
|
Более 36 часов с момента введения препарата
|
|
Безопасность толваптана, вводимого через назогастральный зонд у пациентов с острым повреждением головного мозга
Временное ограничение: Более 36 часов с момента введения препарата
|
Оценки безопасности будут включать: основные показатели жизнедеятельности, клинические лабораторные тесты, сопутствующие лекарства и зарегистрированные или наблюдаемые нежелательные явления.
Скорость коррекции натрия также будет оцениваться.
Чрезмерная коррекция уровня натрия определяется как повышение уровня натрия в сыворотке крови на ≥ 12 мЭ/л в течение 24 часов после введения дозы.
Чрезмерное падение артериального давления будет определяться как снижение среднего артериального давления более чем на 20% по сравнению с исходным уровнем.
|
Более 36 часов с момента введения препарата
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Kathryn A Morbitzer, PharmD, University of North Carolina, Chapel Hill
- Главный следователь: Denise H. Rhoney, PharmD, University of North Carolina, Chapel Hill
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 августа 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 августа 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 августа 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 августа 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
13 августа 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
8 сентября 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 сентября 2016 г.
Последняя проверка
1 сентября 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Метаболические заболевания
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Раны и травмы
- Черепно-мозговая травма
- Травма, нервная система
- Водно-электролитный дисбаланс
- Травмы головного мозга
- Гипонатриемия
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Натрийуретические агенты
- Антагонисты рецепторов антидиуретического гормона
- Толваптан
Другие идентификационные номера исследования
- 13-3991
- 20141663 (Другой номер гранта/финансирования: Otsuka America Pharmaceutical, Inc.)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .