Farmacocinética y respuesta clínica de tolvaptán en pacientes en cuidados neurocríticos
6 de septiembre de 2016 actualizado por: University of North Carolina, Chapel Hill
Evaluar el perfil farmacocinético de tolvaptán en pacientes con lesión cerebral aguda críticamente enfermos y evaluar secundariamente la respuesta clínica y la seguridad de tolvaptán en pacientes con lesión cerebral aguda
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Barnes-Jewish Hospital
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina Hospitals
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
La población estará compuesta por 30 pacientes con lesión cerebral aguda en la UCI.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con lesión cerebral aguda en la UCI con hiponatremia (Na < 135 mmol/L) que requieren tratamiento además de restricción de líquidos según criterio clínico o pacientes con riesgo de empeoramiento del edema cerebral
- Consentimiento informado obtenido del paciente o representante legal autorizado
- Edad ≥ 18 años
Criterio de exclusión:
- Uso de inhibidores o inductores de CYP3A4 como medicamentos, jugos o suplementos de hierbas dentro de las 96 horas anteriores al período de estudio.
- Una prueba de embarazo en orina o suero positiva, o actualmente está amamantando
- Pacientes con hemorragia subaracnoidea o en pacientes con sospecha de pérdida de sal cerebral o cualquier signo de hipovolemia
- Muerte inminente o muerte cerebral
- Infección fúngica concomitante
- Historia del VIH
- Administración concomitante de infusión continua de solución salina hipertónica, conivaptán o bolo de solución salina hipertónica dentro de las 24 horas posteriores a la administración del fármaco del estudio
- Administración de diuréticos o manitol dentro de las 6 horas
- Creatinina sérica ≥ 3,5 mg/dL
- Diagnóstico de cirrosis o pruebas de función hepática > 2 veces el límite superior de lo normal
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Pacientes con daño cerebral con hiponatremia
Pacientes con daño cerebral agudo que desarrollen hiponatremia y se les administre tolvaptán por sonda nasogástrica, según se considere necesario por el equipo médico primario.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) y tiempo hasta la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de tolvaptán durante las 36 horas posteriores a la dosis
Periodo de tiempo: Más de 36 horas desde la administración del fármaco
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La Cmax se derivará de las concentraciones plasmáticas en función del tiempo utilizando un ensayo LS/MS/MS validado con plasma heparinizado con sodio.
El ensayo de tolvaptán tiene un rango de 1,00 a 200 mg/ml.
Se recogerán muestras de sangre a las 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 30 y 36 horas tras la administración de la dosis de tolvaptán.
Los primeros 15 pacientes recibirán una dosis única de 15 mg de tolvaptán a través de una sonda gástrica y, si se determina que no es bioequivalente y no responde clínicamente a la administración oral y es seguro de administrar, los últimos 15 pacientes recibirán una dosis única de 30 mg a través de una sonda gástrica.
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Más de 36 horas desde la administración del fármaco
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La constante de tasa de eliminación (ke) de tolvaptán durante 36 horas después de la dosis
Periodo de tiempo: Más de 36 horas desde la administración del fármaco
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Ke derivado de las concentraciones plasmáticas frente al tiempo mediante un ensayo LS/MS/MS validado es plasma heparinizado con sodio.
El ensayo de tolvaptán tiene un rango de 1,00 a 200 mg/ml.
Se recogerán muestras de sangre a las 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 30 y 36 horas tras la administración de la dosis de tolvaptán.
Los primeros 15 pacientes recibirán una dosis única de 15 mg de tolvaptán a través de una sonda gástrica y, si se determina que no es bioequivalente y no responde clínicamente a la administración oral y es seguro de administrar, los últimos 15 pacientes recibirán una dosis única de 30 mg a través de una sonda gástrica.
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Más de 36 horas desde la administración del fármaco
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Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática (AUC) de tolvaptán desde el tiempo cero hasta 36 horas después de la dosis
Periodo de tiempo: Más de 36 horas desde la administración del fármaco
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El AUC se calculará de 0 a 36 horas utilizando el método trapezoidal logarítmico lineal y se extrapolará al infinito.
Las concentraciones de tolvaptán se determinarán utilizando un ensayo LS/MS/MS validado con plasma heparinizado con sodio.
El ensayo de tolvaptán tiene un rango de 1,00 a 200 mg/ml.
Se recogerán muestras de sangre a las 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 30 y 36 horas tras la administración de la dosis de tolvaptán.
Los primeros 15 pacientes recibirán una dosis única de 15 mg de tolvaptán a través de una sonda gástrica y, si se determina que no es bioequivalente y no responde clínicamente a la administración oral y es seguro de administrar, los últimos 15 pacientes recibirán una dosis única de 30 mg a través de una sonda gástrica.
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Más de 36 horas desde la administración del fármaco
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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La respuesta clínica de tolvaptán administrado a través de la sonda nasogástrica en pacientes con daño cerebral agudo
Periodo de tiempo: Más de 36 horas desde la administración del fármaco
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La respuesta clínica se define como un cambio en el sodio sérico de 4 - 6 mEq/L
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Más de 36 horas desde la administración del fármaco
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La seguridad de tolvaptán administrado a través de una sonda nasogástrica en pacientes con lesión cerebral aguda
Periodo de tiempo: Más de 36 horas desde la administración del fármaco
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Las evaluaciones de seguridad incluirán: signos vitales, pruebas de laboratorio clínico, medicamentos concomitantes y eventos adversos notificados u observados.
También se evaluará la tasa de corrección de sodio.
La corrección excesiva de sodio se define como un aumento de ≥ 12 mE/L en el sodio sérico dentro de las 24 horas posteriores a la dosis.
La caída excesiva de la presión arterial se definirá como una reducción >20 % en la PAM desde el valor inicial.
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Más de 36 horas desde la administración del fármaco
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kathryn A Morbitzer, PharmD, University of North Carolina, Chapel Hill
- Investigador principal: Denise H. Rhoney, PharmD, University of North Carolina, Chapel Hill
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2014
Finalización primaria (Actual)
1 de agosto de 2016
Finalización del estudio (Actual)
1 de agosto de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de agosto de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de agosto de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
13 de agosto de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
8 de septiembre de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de septiembre de 2016
Última verificación
1 de septiembre de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Heridas y Lesiones
- Trauma craneoencefálico
- Trauma, Sistema Nervioso
- Desequilibrio de agua y electrolitos
- Lesiones Cerebrales
- Hiponatremia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes natriuréticos
- Antagonistas del receptor de la hormona antidiurética
- Tolvaptán
Otros números de identificación del estudio
- 13-3991
- 20141663 (Otro número de subvención/financiamiento: Otsuka America Pharmaceutical, Inc.)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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