Innocuité, tolérabilité et pharmacocinétique de doses orales croissantes multiples de comprimés BI 44370 TA chez des volontaires masculins et féminins en bonne santé

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes en bonne santé selon les critères suivants basés sur des antécédents médicaux complets, y compris l'examen physique, les signes vitaux, l'ECG à 12 dérivations, les tests de laboratoire clinique
• Âge ≥21 et âge ≤50 ans
• IMC ≥18,5 et IMC ≤29,9 kg/m2 (indice de masse corporelle)
• Consentement éclairé écrit signé et daté avant l'admission à l'étude conformément aux bonnes pratiques cliniques et à la législation locale

Critère d'exclusion:

• Tout résultat de l'examen médical (y compris les signes vitaux et l'ECG) s'écartant de la normale et ayant une pertinence clinique
• Toute preuve d'une maladie concomitante cliniquement pertinente
• Affections gastro-intestinales, hépatiques, rénales, respiratoires, cardiovasculaires, métaboliques, immunologiques ou hormonales
• Chirurgie du tractus gastro-intestinal (sauf appendicectomie)
• Maladies du système nerveux central (telles que l'épilepsie) ou troubles psychiatriques ou troubles neurologiques
• Antécédents d'hypotension orthostatique, d'évanouissements ou de pertes de connaissance pertinents
• Infections aiguës chroniques ou pertinentes
• Antécédents d'allergie/hypersensibilité pertinente (y compris allergie au médicament ou à ses excipients)
• Prise de médicaments à longue demi-vie (> 24 heures) pendant au moins un mois ou moins de 10 demi-vies du médicament respectif avant l'administration ou pendant l'essai
• Utilisation de médicaments qui pourraient raisonnablement influencer les résultats de l'essai ou qui allongent l'intervalle QT/QTc sur la base des connaissances au moment de la préparation du protocole dans les 10 jours précédant l'administration ou pendant l'essai
• Participation à un autre essai avec un médicament expérimental dans les deux mois précédant l'administration ou pendant l'essai
• Tabagisme (> 10 cigarettes ou > 3 cigares ou > 3 pipes/jour)
• Incapacité à s'abstenir de fumer les jours d'essai
• Abus d'alcool (plus de 40 g/jour)
• Abus de drogue
• Don de sang (plus de 100 ml dans les quatre semaines précédant l'administration ou pendant l'essai)
• Activités physiques excessives (dans la semaine précédant l'administration ou pendant l'essai)
• Toute valeur de laboratoire en dehors de la plage de référence qui est cliniquement pertinente
• Incapacité à se conformer au régime alimentaire du site d'essai
• Un allongement de base marqué de l'intervalle QT/QTc (par exemple, démonstration répétée d'un intervalle QTc> 450 ms)
• Antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsade de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long)

Les critères d'exclusion pour les sujets masculins sont :

• Ne veut pas utiliser une contraception adéquate (préservatif plus une autre forme de contraception, par ex. spermicide, contraceptif oral pris par la partenaire féminine, stérilisation, dispositif intra-utérin) pendant toute la période d'étude à partir du moment de la première prise du médicament à l'étude jusqu'à trois mois après la dernière prise

Les critères d'exclusion pour les sujets féminins sont :

• Grossesse ou planification de devenir enceinte dans les 3 mois suivant la fin de l'étude
• Test de grossesse positif
• Pas de contraception adéquate, par ex. implants, injectables, contraceptifs oraux combinés, stérilisation chirurgicale (y compris hystérectomie ou ovariectomie bilatérale), dispositif intra-utérin, ne pas avoir utilisé de méthode de contraception adéquate pendant au moins trois mois avant la participation à l'étude, et ne pas vouloir ou pouvoir utiliser une telle méthode adéquate contraception jusqu'à trois mois après la dernière prise du médicament à l'étude
• Lactation