Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van meerdere stijgende orale doses BI 44370 TA-tabletten bij gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers

Inclusiecriteria:

• Gezonde mannen en vrouwen volgens de volgende criteria op basis van een volledige medische geschiedenis, inclusief lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen ECG, klinische laboratoriumtests
• Leeftijd ≥21 en Leeftijd ≤50 jaar
• BMI ≥18,5 en BMI ≤29,9 kg/m2 (Body Mass Index)
• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot het onderzoek in overeenstemming met Good Clinical Practice en de lokale wetgeving

Uitsluitingscriteria:

• Elke bevinding van het medisch onderzoek (inclusief vitale functies en ECG) die afwijkt van normaal en klinisch relevant is
• Elk bewijs van een klinisch relevante bijkomende ziekte
• Gastro-intestinale, lever-, nier-, ademhalings-, cardiovasculaire, metabolische, immunologische of hormonale stoornissen
• Chirurgie van het maagdarmkanaal (behalve appendectomie)
• Ziekten van het centrale zenuwstelsel (zoals epilepsie) of psychiatrische stoornissen of neurologische stoornissen
• Geschiedenis van relevante orthostatische hypotensie, flauwvallen of black-outs
• Chronische of relevante acute infecties
• Voorgeschiedenis van relevante allergie/overgevoeligheid (inclusief allergie voor het geneesmiddel of zijn hulpstoffen)
• Inname van geneesmiddelen met een lange halfwaardetijd (> 24 uur) binnen ten minste één maand of minder dan 10 halfwaardetijden van het betreffende geneesmiddel voorafgaand aan toediening of tijdens het onderzoek
• Gebruik van geneesmiddelen die redelijkerwijs de resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden of die het QT/QTc-interval verlengen op basis van de kennis ten tijde van het opstellen van het protocol binnen 10 dagen voorafgaand aan toediening of tijdens het onderzoek
• Deelname aan een andere studie met een onderzoeksgeneesmiddel binnen twee maanden voorafgaand aan toediening of tijdens de studie
• Roken (> 10 sigaretten of > 3 sigaren of > 3 pijpen/dag)
• Niet kunnen roken op proefdagen
• Alcoholmisbruik (meer dan 40 g/dag)
• Drugsmisbruik
• Bloeddonatie (meer dan 100 ml binnen vier weken voorafgaand aan toediening of tijdens de proef)
• Overmatige fysieke activiteiten (binnen een week voorafgaand aan toediening of tijdens de proef)
• Elke laboratoriumwaarde buiten het referentiebereik die klinisch relevant is
• Onvermogen om te voldoen aan het dieetregime van de proefplaats
• Een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (bijv. herhaalde demonstratie van een QTc-interval >450 ms)
• Een voorgeschiedenis van bijkomende risicofactoren voor torsade de pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van Long QT-syndroom)

Uitsluitingscriteria voor mannelijke proefpersonen zijn:

• Niet bereid om adequate anticonceptie te gebruiken (condoom plus een andere vorm van anticonceptie, bijv. zaaddodend middel, oraal anticonceptiemiddel ingenomen door vrouwelijke partner, sterilisatie, spiraaltje) gedurende de gehele studieperiode vanaf het moment van de eerste inname van het onderzoeksgeneesmiddel tot drie maanden na de laatste inname

Uitsluitingscriteria voor vrouwelijke proefpersonen zijn:

• Zwangerschap of plannen om zwanger te worden binnen 3 maanden na afronding van de studie
• Positieve zwangerschapstest
• Geen adequate anticonceptie, b.v. implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, chirurgische sterilisatie (inclusief hysterectomie of bilaterale ovariëctomie), spiraaltje, geen geschikte anticonceptiemethode hebben gebruikt gedurende ten minste drie maanden voorafgaand aan deelname aan de studie, en niet bereid of in staat zijn om dergelijke adequate anticonceptiemethode te gebruiken anticonceptie tot drie maanden na de laatste inname van het onderzoeksgeneesmiddel
• Borstvoeding