Amikacine et fosfomycine en aérosol chez des patients ventilés mécaniquement atteints de colonisation bactérienne à Gram négatif et/ou à Gram positif

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes non enceintes et non allaitantes, ≥ 18 ans et ≤ 80 ans
• Intubé et ventilé mécaniquement
• Présence d'organisme(s) Gram-négatif et/ou Gram-positif(s) par culture des sécrétions respiratoires d'un échantillon obtenu dans les 7 jours précédents

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'hypersensibilité à l'amikacine ou à la fosfomycine.
• Diagnostic de pneumonie, défini par la présence d'un ou plusieurs infiltrats nouveaux ou progressifs sur la radiographie pulmonaire (dans les 7 jours précédant le dépistage), tel que déterminé par le médecin traitant
• Utilisation d'antibiotiques systémiques efficaces contre les pathogènes probables des voies respiratoires au moment de la randomisation
• Syndrome de détresse respiratoire aiguë sévère (défini comme PaO2/FiO2 ≤ 100 mmHg et infiltrats diffus sur la radiographie pulmonaire)
• Choc septique réfractaire (septicémie sévère plus hypotension instable, malgré une réanimation liquidienne adéquate et des vasopresseurs)
• Preuve d'insuffisance rénale significative (créatinine sérique > 4,0 mg/dL dans les 24 heures précédant le dépistage) . Si la créatinine sérique est > 2,0 mg/dL, le site doit être capable d'effectuer une thérapie de remplacement rénal continue, si cela est cliniquement indiqué. Les patients présentant une créatinine sérique > 4,0 mg/dL et traités par une thérapie de remplacement rénal continue (hémofiltration veineuse-veineuse continue ou hémodialyse veineuse-veineuse continue) ou une hémodialyse chronique sont éligibles
• Preuve d'ototoxicité (antécédents d'utilisation d'aides auditives avant l'hospitalisation actuelle)
• Preuve d'hépatotoxicité (alanine aminotransférase [ALT] ou aspartate aminotransférase [AST] > 3 fois la limite supérieure de la valeur normale dans les 24 heures précédant le dépistage)
• L'une des affections suivantes interférant avec l'évaluation ou l'interprétation du diagnostic ou la réponse au traitement : traumatisme thoracique avec perte de stabilité de la cage thoracique suite à une fracture du sternum, des côtes ou des deux ; augmentation des quantités de liquide dans les cavités pulmonaires nécessitant un drainage par drain thoracique ; cancer du poumon au cours des 2 dernières années ; abcès(s) pulmonaire(s); obstruction bronchique anatomique; suspicion de pneumonie atypique ; pneumonite chimique (par exemple, blessure par inhalation); fibrose kystique; insuffisance cardiaque congestive (entraînant un rapport PaO2/FiO2 ≤ 100 mmHg et des infiltrats diffus sur la radiographie pulmonaire)
• Patients immunodéprimés, y compris ceux présentant une neutropénie NON due à l'infection actuelle (nombre absolu de neutrophiles < 500/mm³), à une leucémie, à un lymphome, à une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec un nombre de CD4 < 200 cellules/mm3, ou à une splénectomie ; ceux qui sont en début de post-transplantation, sous chimiothérapie cytotoxique ou sous stéroïdes à forte dose (par exemple, > 40 mg de prednisone ou son équivalent [> 160 mg d'hydrocortisone, > 32 mg de méthylprednisolone, > 6 mg de dexaméthasone, > 200 mg cortisone] tous les jours pendant > 2 semaines)
• Test de grossesse bêta-hCG urinaire et/ou sérique positif (uniquement chez les femmes en âge de procréer)
• Participer ou avoir participé à d'autres études interventionnelles expérimentales (médicament ou dispositif) au cours des 30 derniers jours (ou 5 fois la demi-vie du composé expérimental précédemment administré, selon la plus longue des deux) avant le traitement à l'étude