Аэрозольный амикацин и фосфомицин у пациентов на ИВЛ с грамотрицательной и/или грамположительной бактериальной колонизацией

Критерии включения:

• Мужчины и небеременные, некормящие женщины в возрасте ≥ 18 лет и ≤ 80 лет
• Интубированные и с механической вентиляцией
• Присутствие грамотрицательных и/или грамположительных организмов при посеве респираторных выделений из образца, полученного в течение предыдущих 7 дней.

Критерий исключения:

• История гиперчувствительности к амикацину или фосфомицину.
• Диагноз пневмонии, определяемый как наличие новых или прогрессирующих инфильтратов на рентгенограмме грудной клетки (в течение 7 дней до скрининга), установленный лечащим врачом
• Использование системных антибиотиков с эффективностью против вероятных патогенов дыхательных путей на момент рандомизации
• Тяжелый острый респираторный дистресс-синдром (определяется как PaO2/FiO2 ≤ 100 мм рт.ст. и диффузные инфильтраты на рентгенограмме грудной клетки)
• Рефрактерный септический шок (тяжелый сепсис плюс нестабильная гипотензия, несмотря на адекватную инфузионную терапию и вазопрессоры)
• Признаки значительной почечной недостаточности (креатинин сыворотки > 4,0 мг/дл в течение 24 часов до скрининга). Если уровень креатинина в сыворотке > 2,0 мг/дл, учреждение должно быть способно проводить непрерывную заместительную почечную терапию, если это клинически показано. Пациенты с сывороточным креатинином > 4,0 мг/дл, получающие непрерывную заместительную почечную терапию (непрерывная венозно-венозная гемофильтрация или непрерывный венозно-венозный гемодиализ) или хронический гемодиализ, имеют право на участие.
• Признаки ототоксичности (использование слухового аппарата до госпитализации в анамнезе)
• Доказательства гепатотоксичности (аланинаминотрансфераза [ALT] или аспартатаминотрансфераза [AST] > 3X выше верхней границы нормы в течение 24 часов до скрининга)
• Любое из следующих состояний, которые мешают оценке или интерпретации диагноза или реакции на терапию: травма грудной клетки с потерей стабильности грудной клетки после перелома грудины, ребер или того и другого; повышенное количество жидкости в полостях легких, требующее дренирования плевральной полости; рак легкого в течение последних 2 лет; абсцесс(ы) легкого; анатомическая бронхиальная обструкция; подозрение на атипичную пневмонию; химический пневмонит (например, ингаляционное повреждение); муковисцидоз; застойная сердечная недостаточность (приводящая к соотношению PaO2/FiO2 ≤ 100 мм рт.ст. и диффузным инфильтратам на рентгенограмме грудной клетки)
• Пациенты с ослабленным иммунитетом, в том числе с нейтропенией, НЕ связанной с текущей инфекцией (абсолютное число нейтрофилов < 500/мм³), лейкемией, лимфомой, вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) с числом CD4 < 200 клеток/мм3 или спленэктомией; те, кто находится в раннем посттрансплантационном периоде, проходит цитотоксическую химиотерапию или принимает высокие дозы стероидов (например, > 40 мг преднизолона или его эквивалента [> 160 мг гидрокортизона, > 32 мг метилпреднизолона, > 6 мг дексаметазона, > 200 мг кортизон] ежедневно в течение > 2 недель)
• Положительный тест мочи и/или сыворотки на бета-ХГЧ на беременность (только у женщин репродуктивного возраста)
• Участие или участие в других экспериментальных интервенционных исследованиях (препаратов или устройств) в течение последних 30 дней (или 5-кратного периода полувыведения ранее введенного исследуемого соединения, в зависимости от того, что дольше) до начала лечения.