Aerosolisiertes Amikacin und Fosfomycin bei mechanisch beatmeten Patienten mit Gram-negativer und/oder Gram-positiver bakterieller Besiedelung

Einschlusskriterien:

• Männer und nicht schwangere, nicht stillende Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren und ≤ 80 Jahren
• Intubiert und mechanisch beatmet
• Vorhandensein von gramnegativen und/oder grampositiven Organismen durch Kultur von Atemwegssekreten aus einer Probe, die innerhalb der letzten 7 Tage entnommen wurde

Ausschlusskriterien:

• Geschichte der Überempfindlichkeit gegen Amikacin oder Fosfomycin.
• Diagnose einer Lungenentzündung, definiert als Vorhandensein neuer oder fortschreitender Infiltrate auf Röntgenaufnahmen des Brustkorbs (innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening), wie vom behandelnden Arzt festgestellt
• Verwendung von systemischen Antibiotika mit Wirksamkeit gegen wahrscheinliche Pathogene der Atemwege zum Zeitpunkt der Randomisierung
• Schweres akutes Atemnotsyndrom (definiert als PaO2/FiO2 ≤ 100 mmHg und diffuse Infiltrate auf Röntgenaufnahmen des Brustkorbs)
• Refraktärer septischer Schock (schwere Sepsis plus instabile Hypotonie trotz ausreichender Flüssigkeitszufuhr und Vasopressoren)
• Nachweis einer signifikanten Nierenfunktionsstörung (Serumkreatinin > 4,0 mg/dl innerhalb von 24 Stunden vor dem Screening) . Wenn das Serum-Kreatinin > 2,0 mg/dl beträgt, muss der Standort in der Lage sein, eine kontinuierliche Nierenersatztherapie durchzuführen, falls klinisch indiziert. Patienten mit Serumkreatinin > 4,0 mg/dl, die mit einer kontinuierlichen Nierenersatztherapie (kontinuierliche venös-venöse Hämofiltration oder kontinuierliche venös-venöse Hämodialyse) oder einer chronischen Hämodialyse behandelt werden, sind geeignet
• Hinweise auf Ototoxizität (Vorgeschichte der Verwendung von Hörgeräten vor dem aktuellen Krankenhausaufenthalt)
• Nachweis einer Hepatotoxizität (Alanin-Aminotransferase [ALT] oder Aspartat-Aminotransferase [AST] > 3x die Obergrenze des Normalwertes innerhalb von 24 Stunden vor dem Screening)
• Jede der folgenden Erkrankungen, die die Beurteilung oder Interpretation der Diagnose oder das Ansprechen auf die Therapie beeinträchtigen: Brusttrauma mit Verlust der Stabilität des Brustkorbs nach einer Fraktur des Brustbeins, der Rippen oder beider; erhöhte Flüssigkeitsmengen in den Lungenhöhlen, die eine Thoraxdrainage erfordern; Lungenkrebs innerhalb der letzten 2 Jahre; Lungenabszess(e); anatomische Bronchialobstruktion; Verdacht auf atypische Lungenentzündung; chemische Pneumonitis (z. B. Inhalationsverletzung); Mukoviszidose; dekompensierte Herzinsuffizienz (führt zu einem PaO2/FiO2-Verhältnis ≤ 100 mmHg und diffusen Infiltraten auf Röntgenaufnahmen des Brustkorbs)
• Immungeschwächte Patienten, einschließlich Patienten mit Neutropenie NICHT aufgrund der aktuellen Infektion (absolute Neutrophilenzahl < 500/mm³), Leukämie, Lymphom, Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) mit CD4-Zahl < 200 Zellen/mm3 oder Splenektomie; diejenigen, die früh nach der Transplantation sind, eine zytotoxische Chemotherapie erhalten oder hochdosierte Steroide erhalten (z. B. > 40 mg Prednison oder dessen Äquivalent [> 160 mg Hydrocortison, > 32 mg Methylprednisolon, > 6 mg Dexamethason, > 200 mg Cortison] täglich für > 2 Wochen)
• Positiver Urin- und/oder Serum-Beta-hCG-Schwangerschaftstest (nur bei Frauen im gebärfähigen Alter)
• Teilnahme an oder Teilnahme an anderen Interventionsuntersuchungsstudien (Arzneimittel oder Gerät) innerhalb der letzten 30 Tage (oder der 5-fachen Halbwertszeit der zuvor verabreichten Prüfsubstanz, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Studienbehandlung