Aerosolisert amikacin og fosfomycin hos mekanisk ventilerte pasienter med gramnegativ og/eller grampositiv bakteriekolonisering

Inklusjonskriterier:

• Hanner og ikke-gravide, ikke-ammende kvinner, ≥ 18 år og ≤ 80 år
• Intuberet og mekanisk ventilert
• Tilstedeværelse av gramnegative og/eller grampositive organisme(r) ved kultur av respirasjonssekret fra en prøve oppnådd i løpet av de siste 7 dagene

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med overfølsomhet overfor amikacin eller fosfomycin.
• Diagnose av lungebetennelse, definert som tilstedeværelse av et nytt eller progressivt infiltrat(er) på røntgen av thorax (innen 7 dager før screening), som bestemt av behandlende lege
• Bruk av systemiske antibiotika med effekt mot sannsynlige luftveispatogener på tidspunktet for randomisering
• Alvorlig akutt respiratorisk nødsyndrom (definert som PaO2/FiO2 ≤ 100 mmHg og diffuse infiltrater på røntgen thorax)
• Refraktært septisk sjokk (alvorlig sepsis pluss ustabil hypotensjon, til tross for tilstrekkelig væskegjenoppliving og vasopressorer)
• Bevis på betydelig nedsatt nyrefunksjon (serumkreatinin > 4,0 mg/dL innen 24 timer før screening). Hvis serumkreatinin er > 2,0 mg/dL, må stedet være i stand til å utføre kontinuerlig nyreerstatningsterapi, hvis det er klinisk indisert. Pasienter med serumkreatinin > 4,0 mg/dL og som behandles med kontinuerlig nyreerstatningsterapi (kontinuerlig venøs-venøs hemofiltrering eller kontinuerlig venøs-venøs hemodialyse) eller kronisk hemodialyse er kvalifisert
• Bevis på ototoksisitet (historie om høreapparatbruk før nåværende sykehusinnleggelse)
• Bevis på levertoksisitet (alaninaminotransferase [ALT] eller aspartataminotransferase [AST] > 3X øvre grense for normalverdi innen 24 timer før screening)
• Enhver av følgende tilstander som forstyrrer vurderingen eller tolkningen av diagnosen eller respons på terapi: brysttraume med tap av stabilitet i brystkassen etter brudd i brystbenet, ribbeina eller begge deler; økte mengder væske i lungehulene som krever drenering av brystrøret; lungekreft i løpet av de siste 2 årene; lungeabscess(er); anatomisk bronkial obstruksjon; mistenkt atypisk lungebetennelse; kjemisk pneumonitt (f.eks. inhalasjonsskade); cystisk fibrose; kongestiv hjertesvikt (som fører til et PaO2/FiO2-forhold ≤ 100 mmHg og diffuse infiltrater på røntgen thorax)
• Immunkompromitterte pasienter, inkludert de med nøytropeni IKKE på grunn av den aktuelle infeksjonen (absolutt nøytrofiltall < 500/mm³), leukemi, lymfom, humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon med CD4-tall < 200 celler/mm3, eller splenektomi; de som er tidlig etter transplantasjon, er på cytotoksisk kjemoterapi eller er på høydose steroider (f.eks. > 40 mg prednison eller tilsvarende [> 160 mg hydrokortison, > 32 mg metylprednisolon, > 6 mg deksametason, > 200 mg kortison] daglig i > 2 uker)
• Positiv urin og/eller serum beta-hCG graviditetstest (kun hos kvinner i reproduktiv alder)
• Delta i eller har deltatt i andre intervensjonsstudier (medikament eller utstyr) i løpet av de siste 30 dagene (eller 5 ganger halveringstiden til den tidligere administrerte undersøkelsesforbindelsen, avhengig av hva som er lengst) før studiebehandlingen