Amikacina e fosfomicina aerosol in pazienti ventilati meccanicamente con colonizzazione batterica Gram-negativa e/o Gram-positiva

Criterio di inclusione:

• Maschi e femmine non gravide, non in allattamento, di età ≥ 18 anni e ≤ 80 anni
• Intubato e ventilato meccanicamente
• Presenza di organismi Gram-negativi e/o Gram-positivi mediante coltura di secrezioni respiratorie da un campione ottenuto nei 7 giorni precedenti

Criteri di esclusione:

• Storia di ipersensibilità all'amikacina o alla fosfomicina.
• Diagnosi di polmonite, definita come presenza di uno o più infiltrati nuovi o progressivi alla radiografia del torace (entro 7 giorni prima dello screening), come determinato dal medico curante
• Uso di antibiotici sistemici con efficacia contro probabili patogeni del tratto respiratorio al momento della randomizzazione
• Sindrome da distress respiratorio acuto grave (definita come PaO2/FiO2 ≤ 100 mmHg e infiltrati diffusi alla radiografia del torace)
• Shock settico refrattario (sepsi grave più ipotensione instabile, nonostante un'adeguata rianimazione con fluidi e vasopressori)
• Evidenza di compromissione renale significativa (creatinina sierica > 4,0 mg/dL nelle 24 ore precedenti lo screening). Se la creatinina sierica è > 2,0 mg/dL, il centro deve essere in grado di eseguire la terapia sostitutiva renale continua, se clinicamente indicato. Sono ammissibili i pazienti con creatinina sierica > 4,0 mg/dL e in trattamento con terapia renale sostitutiva continua (emofiltrazione venosa-venosa continua o emodialisi venosa-venosa continua) o emodialisi cronica
• Evidenza di ototossicità (storia di utilizzo di apparecchi acustici prima dell'attuale ricovero)
• Evidenza di epatotossicità (alanina aminotransferasi [ALT] o aspartato aminotransferasi [AST] > 3 volte il limite superiore del valore normale entro 24 ore prima dello screening)
• Qualsiasi delle seguenti condizioni che interferisce con la valutazione o l'interpretazione della diagnosi o della risposta alla terapia: trauma toracico con perdita di stabilità della gabbia toracica a seguito di una frattura dello sterno, delle costole o di entrambi; aumento della quantità di liquido nelle cavità polmonari che richiede il drenaggio del tubo toracico; cancro ai polmoni negli ultimi 2 anni; ascessi polmonari; ostruzione bronchiale anatomica; sospetta polmonite atipica; polmonite chimica (ad esempio, lesioni da inalazione); fibrosi cistica; insufficienza cardiaca congestizia (che porta a un rapporto PaO2/FiO2 ≤ 100 mmHg e infiltrati diffusi alla radiografia del torace)
• Pazienti immunocompromessi, compresi quelli con neutropenia NON dovuta all'infezione in corso (conta assoluta dei neutrofili < 500/mm³), leucemia, linfoma, infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con conta dei CD4 < 200 cellule/mm³ o splenectomia; coloro che sono subito dopo il trapianto, sono in chemioterapia citotossica o sono in terapia con steroidi ad alte dosi (ad esempio, > 40 mg di prednisone o suo equivalente [> 160 mg di idrocortisone, > 32 mg di metilprednisolone, > 6 mg di desametasone, > 200 mg cortisone] ogni giorno per > 2 settimane)
• Test di gravidanza beta-hCG urinario e/o sierico positivo (solo nelle donne in età riproduttiva)
• Partecipazione o ha partecipato ad altri studi interventistici sperimentali (farmaco o dispositivo) negli ultimi 30 giorni (o 5 volte l'emivita del composto sperimentale precedentemente somministrato, a seconda di quale sia il più lungo) prima del trattamento in studio