Aerosolizovaný amikacin a fosfomycin u mechanicky ventilovaných pacientů s gramnegativní a/nebo grampozitivní bakteriální kolonizací

Kritéria pro zařazení:

• Muži a netěhotné, nekojící ženy, ≥ 18 let a ≤ 80 let
• Intubováno a mechanicky odvětráváno
• Přítomnost gramnegativních a/nebo grampozitivních organismů kultivací respiračního sekretu ze vzorku získaného během předchozích 7 dnů

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza přecitlivělosti na amikacin nebo fosfomycin.
• Diagnóza pneumonie, definovaná jako přítomnost nového nebo progresivního infiltrátu (infiltrátů) na rentgenovém snímku hrudníku (do 7 dnů před screeningem), jak stanoví ošetřující lékař
• Použití systémových antibiotik s účinností proti pravděpodobným patogenům dýchacích cest v době randomizace
• Syndrom těžké akutní respirační tísně (definovaný jako PaO2/FiO2 ≤ 100 mmHg a difúzní infiltráty na RTG hrudníku)
• Refrakterní septický šok (těžká sepse plus nestabilní hypotenze, navzdory dostatečné tekutinové resuscitaci a vazopresorům)
• Důkaz významného poškození ledvin (sérový kreatinin > 4,0 mg/dl během 24 hodin před screeningem). Pokud je sérový kreatinin > 2,0 mg/dl, musí být místo schopné provádět kontinuální renální substituční terapii, je-li to klinicky indikováno. Vhodné jsou pacienti se sérovým kreatininem > 4,0 mg/dl, kteří jsou léčeni kontinuální terapií náhrady ledvin (kontinuální žilní-venózní hemofiltrace nebo kontinuální venózní-venózní hemodialýza) nebo chronickou hemodialýzou
• Důkaz ototoxicity (anamnéza používání sluchadla před současnou hospitalizací)
• Důkazy hepatotoxicity (alaninaminotransferáza [ALT] nebo aspartátaminotransferáza [AST] > 3násobek horní hranice normální hodnoty během 24 hodin před screeningem)
• Kterýkoli z následujících stavů, které narušují hodnocení nebo interpretaci diagnózy nebo reakce na terapii: trauma hrudníku se ztrátou stability hrudního koše po zlomenině hrudní kosti, žeber nebo obou; zvýšené množství tekutiny v plicních dutinách vyžadující drenáž hrudní trubice; rakovina plic během posledních 2 let; plicní absces(y); anatomická bronchiální obstrukce; podezření na atypickou pneumonii; chemická pneumonitida (např. inhalační poranění); cystická fibróza; městnavé srdeční selhání (vedoucí k poměru PaO2/FiO2 ≤ 100 mmHg a difúzním infiltrátům na RTG hrudníku)
• Imunokompromitovaní pacienti, včetně pacientů s neutropenií, která NENÍ způsobena aktuální infekcí (absolutní počet neutrofilů < 500/mm³), leukémií, lymfomem, infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) s počtem CD4 < 200 buněk/mm3 nebo splenektomií; ti, kteří jsou časně po transplantaci, jsou na cytotoxické chemoterapii nebo jsou na vysokých dávkách steroidů (např. > 40 mg prednisonu nebo jeho ekvivalentu [> 160 mg hydrokortizonu, > 32 mg methylprednisolonu, > 6 mg dexamethasonu, > 200 mg kortizon] denně po dobu > 2 týdnů)
• Pozitivní těhotenský test na beta-hCG v moči a/nebo séru (pouze u žen v reprodukčním věku)
• Účast na jiných výzkumných intervenčních studiích (léčivo nebo zařízení) nebo se jich účastnila během posledních 30 dnů (nebo 5násobku poločasu dříve podávané hodnocené sloučeniny, podle toho, co je delší) před léčbou ve studii