Amikacina y fosfomicina en aerosol en pacientes ventilados mecánicamente con colonización bacteriana gramnegativa y/o grampositiva

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres no embarazadas, no lactantes, ≥ 18 años y ≤ 80 años de edad
• Intubados y ventilados mecánicamente
• Presencia de organismo(s) Gram-negativo(s) y/o Gram-positivo(s) por cultivo de secreciones respiratorias de una muestra obtenida dentro de los 7 días previos

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de hipersensibilidad a amikacina o fosfomicina.
• Diagnóstico de neumonía, definido como la presencia de infiltrados nuevos o progresivos en la radiografía de tórax (dentro de los 7 días anteriores a la selección), según lo determine el médico tratante
• Uso de antibióticos sistémicos con eficacia contra posibles patógenos de las vías respiratorias en el momento de la aleatorización
• Síndrome de dificultad respiratoria aguda grave (definido como PaO2/FiO2 ≤ 100 mmHg e infiltrados difusos en la radiografía de tórax)
• Choque séptico refractario (sepsis grave más hipotensión inestable, a pesar de la adecuada reanimación con líquidos y vasopresores)
• Evidencia de insuficiencia renal significativa (creatinina sérica > 4,0 mg/dl en las 24 horas previas a la selección). Si la creatinina sérica es > 2,0 mg/dL, el sitio debe ser capaz de realizar una terapia de reemplazo renal continua, si está clínicamente indicado. Son elegibles los pacientes con creatinina sérica > 4,0 mg/dL y en tratamiento con terapia de reemplazo renal continua (hemofiltración venosa-venosa continua o hemodiálisis venosa-venosa continua) o hemodiálisis crónica.
• Evidencia de ototoxicidad (antecedentes de uso de audífonos antes de la hospitalización actual)
• Evidencia de hepatotoxicidad (alanina aminotransferasa [ALT] o aspartato aminotransferasa [AST] > 3 veces el límite superior del valor normal dentro de las 24 horas previas a la selección)
• Cualquiera de las siguientes condiciones que interfieren con la evaluación o interpretación del diagnóstico o la respuesta a la terapia: trauma torácico con pérdida de estabilidad de la caja torácica después de una fractura del esternón, las costillas o ambos; aumento de la cantidad de líquido en las cavidades pulmonares que requiere drenaje torácico; cáncer de pulmón en los últimos 2 años; absceso(s) pulmonar(es); obstrucción bronquial anatómica; sospecha de neumonía atípica; neumonitis química (p. ej., lesión por inhalación); fibrosis quística; insuficiencia cardíaca congestiva (que conduce a una relación PaO2/FiO2 ≤ 100 mmHg e infiltrados difusos en la radiografía de tórax)
• Pacientes inmunocomprometidos, incluidos aquellos con neutropenia NO debida a la infección actual (recuento absoluto de neutrófilos < 500/mm³), leucemia, linfoma, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con recuento de CD4 < 200 células/mm3 o esplenectomía; aquellos que se encuentran en las primeras etapas del postrasplante, reciben quimioterapia citotóxica o esteroides en dosis altas (p. ej., > 40 mg de prednisona o su equivalente [> 160 mg de hidrocortisona, > 32 mg de metilprednisolona, ​​> 6 mg de dexametasona, > 200 mg cortisona] diariamente durante > 2 semanas)
• Prueba de embarazo beta-hCG positiva en orina y/o suero (solo en mujeres en edad reproductiva)
• Participar o haber participado en otros estudios de intervención de investigación (fármaco o dispositivo) en los últimos 30 días (o 5 veces la vida media del compuesto de investigación administrado anteriormente, lo que sea más largo) antes del tratamiento del estudio