Aerosoliseret amikacin og fosfomycin hos mekanisk ventilerede patienter med gramnegativ og/eller grampositiv bakteriel kolonisering

Inklusionskriterier:

• Hanner og ikke-gravide, ikke-ammende hunner, ≥ 18 år og ≤ 80 år
• Intuberet og mekanisk ventileret
• Tilstedeværelse af gramnegative og/eller grampositive organisme(r) ved dyrkning af respiratoriske sekreter fra en prøve opnået inden for de foregående 7 dage

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med overfølsomhed over for amikacin eller fosfomycin.
• Diagnose af lungebetændelse, defineret som tilstedeværelse af et nyt eller progressivt infiltrat(er) på røntgenbillede af thorax (inden for 7 dage før screening), som bestemt af den behandlende læge
• Brug af systemiske antibiotika med effekt mod sandsynlige luftvejspatogener på randomiseringstidspunktet
• Svært akut respiratorisk distress-syndrom (defineret som PaO2/FiO2 ≤ 100 mmHg og diffuse infiltrater på røntgen af ​​thorax)
• Refraktært septisk shock (alvorlig sepsis plus ustabil hypotension, på trods af tilstrækkelig væskegenoplivning og vasopressorer)
• Tegn på signifikant nedsat nyrefunktion (serumkreatinin > 4,0 mg/dL inden for 24 timer før screening). Hvis serumkreatinin er > 2,0 mg/dL, skal stedet være i stand til at udføre kontinuerlig nyreudskiftningsterapi, hvis det er klinisk indiceret. Patienter med serumkreatinin > 4,0 mg/dL og behandles med kontinuerlig nyreudskiftningsterapi (kontinuerlig venøs-venøs hæmofiltration eller kontinuerlig venøs-venøs hæmodialyse) eller kronisk hæmodialyse er kvalificerede
• Bevis på ototoksicitet (historie om brug af høreapparat før den nuværende indlæggelse)
• Bevis på levertoksicitet (alaninaminotransferase [ALT] eller aspartataminotransferase [AST] > 3X den øvre grænse for normal værdi inden for 24 timer før screening)
• Enhver af følgende tilstande, der interfererer med vurderingen eller fortolkningen af ​​diagnosen eller respons på terapi: brysttraume med tab af stabilitet i thoraxburet efter et brud på brystbenet, ribbenene eller begge dele; øgede mængder af væske i lungehulerne, der kræver dræning af thoraxrøret; lungekræft inden for de sidste 2 år; lungeabscess(er); anatomisk bronchial obstruktion; mistanke om atypisk lungebetændelse; kemisk pneumonitis (f.eks. indåndingsskade); cystisk fibrose; kongestiv hjertesvigt (fører til et PaO2/FiO2-forhold ≤ 100 mmHg og diffuse infiltrater på røntgen af ​​thorax)
• Immunkompromitterede patienter, inklusive dem med neutropeni, som IKKE skyldes den aktuelle infektion (absolut neutrofiltal < 500/mm³), leukæmi, lymfom, human immundefektvirus (HIV)-infektion med CD4-tal < 200 celler/mm3 eller splenektomi; dem, der er tidligt efter transplantation, er i cytotoksisk kemoterapi eller er på højdosis steroider (f.eks. > 40 mg prednison eller tilsvarende [> 160 mg hydrocortison, > 32 mg methylprednisolon, > 6 mg dexamethason, > 200 mg cortison] dagligt i > 2 uger)
• Positiv urin og/eller serum beta-hCG graviditetstest (kun hos kvinder i den fødedygtige alder)
• Deltagelse i eller har deltaget i andre forsøgsinterventionelle undersøgelser (lægemiddel eller udstyr) inden for de sidste 30 dage (eller 5 gange halveringstiden af ​​den tidligere administrerede forsøgsforbindelse, alt efter hvad der er længst) før undersøgelsesbehandlingen