Vernevelde amikacine en fosfomycine bij mechanisch beademde patiënten met gramnegatieve en/of grampositieve bacteriële kolonisatie

Inclusiecriteria:

• Mannetjes en niet-zwangere, niet-zogende vrouwtjes, ≥ 18 jaar en ≤ 80 jaar
• Geïntubeerd en mechanisch geventileerd
• Aanwezigheid van gramnegatieve en/of grampositieve organismen door kweek van respiratoire secreties uit een monster verkregen in de afgelopen 7 dagen

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van overgevoeligheid voor amikacine of fosfomycine.
• Diagnose van pneumonie, gedefinieerd als de aanwezigheid van een nieuw of progressief(e) infiltraat(en) op de thoraxfoto (binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening), zoals bepaald door de behandelend arts
• Gebruik van systemische antibiotica met werkzaamheid tegen waarschijnlijke luchtwegpathogenen op het moment van randomisatie
• Ernstig acuut respiratory distress syndrome (gedefinieerd als PaO2/FiO2 ≤ 100 mmHg en diffuse infiltraten op X-thorax)
• Refractaire septische shock (ernstige sepsis plus onstabiele hypotensie, ondanks adequate vochttoediening en vasopressoren)
• Bewijs van significante nierfunctiestoornis (serumcreatinine > 4,0 mg/dL binnen 24 uur voorafgaand aan de screening). Als het serumcreatinine > 2,0 mg/dL is, moet de locatie in staat zijn om continue nierfunctievervangende therapie uit te voeren, indien klinisch geïndiceerd. Patiënten met serumcreatinine > 4,0 mg/dL en die worden behandeld met continue nierfunctievervangende therapie (continue veneus-veneuze hemofiltratie of continue veneus-veneuze hemodialyse) of chronische hemodialyse komen in aanmerking
• Bewijs van ototoxiciteit (geschiedenis van hoortoestelgebruik voorafgaand aan huidige ziekenhuisopname)
• Bewijs van hepatotoxiciteit (alanineaminotransferase [ALT] of aspartaataminotransferase [AST] > 3x de bovengrens van de normale waarde binnen 24 uur voorafgaand aan de screening)
• Een van de volgende aandoeningen die de beoordeling of interpretatie van de diagnose of respons op therapie verstoren: thoraxtrauma met verlies van stabiliteit van de borstkas na een fractuur van het borstbeen, ribben of beide; verhoogde hoeveelheden vocht in de longholten die drainage van de thoraxslang vereisen; longkanker in de afgelopen 2 jaar; longabces(sen); anatomische bronchiale obstructie; vermoedelijke atypische longontsteking; chemische pneumonitis (bijv. inademingsletsel); taaislijmziekte; congestief hartfalen (leidend tot een PaO2/FiO2-ratio ≤ 100 mmHg en diffuse infiltraten op röntgenfoto's van de borst)
• Immuungecompromitteerde patiënten, waaronder patiënten met neutropenie NIET als gevolg van de huidige infectie (absoluut aantal neutrofielen < 500/mm³), leukemie, lymfoom, humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie met CD4-aantal < 200 cellen/mm3 of splenectomie; degenen die vroeg na de transplantatie zijn, cytotoxische chemotherapie ondergaan of hoge doses steroïden gebruiken (bijv.> 40 mg prednison of het equivalent daarvan [> 160 mg hydrocortison,> 32 mg methylprednisolon,> 6 mg dexamethason,> 200 mg cortison] dagelijks gedurende > 2 weken)
• Positieve urine- en/of serum-bèta-hCG-zwangerschapstest (alleen bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd)
• Deelnemen aan of hebben deelgenomen aan andere experimentele interventionele onderzoeken (geneesmiddel of apparaat) in de laatste 30 dagen (of 5 keer de halfwaardetijd van het eerder toegediende onderzoeksmiddel, afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling