Amicacina e Fosfomicina Aerossolizadas em Pacientes Mecanicamente Ventilados com Colonização Bacteriana Gram-negativa e/ou Gram-positiva

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres não grávidas e não lactantes, ≥ 18 anos e ≤ 80 anos de idade
• Intubado e ventilado mecanicamente
• Presença de organismo(s) Gram-negativo(s) e/ou Gram-positivo(s) por cultura de secreções respiratórias de uma amostra obtida nos últimos 7 dias

Critério de exclusão:

• História de hipersensibilidade à amicacina ou fosfomicina.
• Diagnóstico de pneumonia, definido como a presença de infiltrado(s) novo(s) ou progressivo(s) na radiografia de tórax (dentro de 7 dias antes da triagem), conforme determinado pelo médico assistente
• Uso de antibióticos sistêmicos com eficácia contra prováveis ​​patógenos do trato respiratório no momento da randomização
• Síndrome do desconforto respiratório agudo grave (definida como PaO2/FiO2 ≤ 100 mmHg e infiltrados difusos na radiografia de tórax)
• Choque séptico refratário (sepse grave mais hipotensão instável, apesar de adequada ressuscitação volêmica e vasopressores)
• Evidência de insuficiência renal significativa (creatinina sérica > 4,0 mg/dL nas 24 horas anteriores à triagem). Se a creatinina sérica for > 2,0 mg/dL, o local deve ser capaz de realizar terapia renal substitutiva contínua, se clinicamente indicado. Pacientes com creatinina sérica > 4,0 mg/dL e em tratamento com terapia renal substitutiva contínua (hemofiltração venovenosa contínua ou hemodiálise venovenosa contínua) ou hemodiálise crônica são elegíveis
• Evidência de ototoxicidade (histórico de uso de aparelho auditivo antes da internação atual)
• Evidência de hepatotoxicidade (alanina aminotransferase [ALT] ou aspartato aminotransferase [AST] > 3X o limite superior do valor normal dentro de 24 horas antes da triagem)
• Qualquer uma das seguintes condições que interfira na avaliação ou interpretação do diagnóstico ou resposta à terapia: trauma torácico com perda de estabilidade da caixa torácica após fratura do esterno, costelas ou ambos; quantidades aumentadas de líquido nas cavidades pulmonares que requerem drenagem por tubo torácico; câncer de pulmão nos últimos 2 anos; abscesso(s) pulmonar(es); obstrução brônquica anatômica; suspeita de pneumonia atípica; pneumonite química (por exemplo, lesão por inalação); fibrose cística; insuficiência cardíaca congestiva (levando a uma relação PaO2/FiO2 ≤ 100 mmHg e infiltrados difusos na radiografia de tórax)
• Pacientes imunocomprometidos, incluindo aqueles com neutropenia NÃO devido à infecção atual (contagem absoluta de neutrófilos < 500/mm³), leucemia, linfoma, infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) com contagem de CD4 < 200 células/mm3 ou esplenectomia; aqueles que estão no início do pós-transplante, estão em quimioterapia citotóxica ou em esteroides em altas doses (por exemplo, > 40 mg de prednisona ou seu equivalente [> 160 mg de hidrocortisona, > 32 mg de metilprednisolona, ​​> 6 mg de dexametasona, > 200 mg cortisona] diariamente por > 2 semanas)
• Teste de gravidez beta-hCG urinário e/ou sérico positivo (somente em mulheres em idade reprodutiva)
• Participar ou ter participado de outros estudos intervencionais de investigação (medicamento ou dispositivo) nos últimos 30 dias (ou 5 vezes a meia-vida do composto experimental administrado anteriormente, o que for mais longo) antes do tratamento do estudo